Účinnost a bezpečnost CS0159 v kombinaci se semaglutidem u pacientů s MASH s obezitou a T2DM

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk≥18 a ≤65 let, muž nebo žena.
• 2. Pacienti s předchozí jaterní biopsií pro MASH nebo MRI-PDFF ≥10 % během 3 měsíců před randomizací.
• 3. Diagnostika T2DM.
• 4. HbAlc: 7,0 %-10,5 %.
• 5. FPG: 7,0-13,3 mmol/l.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. Subjekty kontrolují hladinu glukózy v krvi pouze zásahem do životního stylu po dobu alespoň 3 měsíců před obdobím screeningu.
• 8. Ochota udržovat konzistentní dietní a cvičební návyky během celé studie a dodržovat protokol studie pro včasné podávání studovaného léčiva a včasné sebemonitorování glykémie a zaznamenávání.

Kritéria vyloučení:

• 1. ALT≥2,5×ULN, AST≥2,5×ULN, TBil≥2×ULN, kreatinin (Cr)≥1,5×ULN a clearance sérového kreatininu<60 ml/min, PLT<100×10^9/l, INR >1,3, ALB <3,5 g/dl.
• 2. Užívání léků snižujících hladinu glukózy během 3 měsíců před randomizací.
• 3. Ztráta hmotnosti ≥ 5 % během 3 měsíců před randomizací nebo ≥ 10 % během 6 měsíců před randomizací nebo užíváním jiných léků na snížení hmotnosti, kortikosteroidů atd.
• 4. Anamnéza alergie na agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), aktuálně v alergickém stavu, s alergickými stavy nebo s alergií na ≥2 látky v anamnéze.
• 5. Subjekty s T1DM, monogenním diabetem, diabetem způsobeným poškozením pankreatu nebo jiným sekundárním diabetem.
• 6. Subjekty s anamnézou těžkého svědění.
• 7. Nekontrolovaná a potenciálně nestabilní diabetická retinopatie nebo makulopatie.
• 8. Nádor C-buněk štítné žlázy nebo rodinná anamnéza, mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 nebo rodinná anamnéza.
• 9. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• 10. Subjekty s cirhózou Child-Pugh třídy B nebo C.
• 11. HBsAg pozitivní, HCV Ab pozitivní, HIV Ab pozitivní, TP Ab pozitivní.
• 12. Arytmie, mužské QTc≥450 ms nebo ženské QTc≥470 ms. Nebo kardiovaskulární onemocnění, u kterého výzkumník vyhodnotil, že účast ve studii není vhodná.
• 13. Nemoci, které narušují vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování.
• 14. Gastrointestinální onemocnění ovlivňující trávení a vstřebávání potravy.
• 15. Používejte středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory enzymu cytochromu P450 (enzym CYP3A4) během prvních 14 dnů randomizace a během celého zkušebního období.
• 16. Historie maligních nádorů během prvních 5 let randomizace.
• 17. Závažné hypoglykemické příhody vyskytující se ≥ 3krát během 12 týdnů před podáním nebo akutní a závažná metabolická porucha, která se objevila během 12 týdnů před podáním.
• 18. Zneužívání drog nebo alkoholu během prvních 6 měsíců po randomizaci.
• 19. Špatná kontrola krevního tlaku.
• 20. Duševní onemocnění, epilepsie.
• 21. Pacienti s nekontrolovatelnými těžkými infekčními chorobami před randomizací.
• 22. Těhotné, plánované těhotenství nebo kojení.
• 23. Účastnil se dalších klinických studií v prvních třech měsících randomizace.
• 24. Jakákoli podmínka, která podle úsudku výzkumníka vylučuje účast.