Wirksamkeit und Sicherheit von CS0159 in Kombination mit Semaglutid bei MASH-Patienten mit Adipositas und T2DM

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre, männlich oder weiblich.
• 2. Patienten mit vorheriger Leberbiopsie für MASH oder MRT-PDFF ≥10 % innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• 3. Diagnose von T2DM.
• 4. HbA1c: 7,0 %–10,5 %.
• 5. FPG: 7,0–13,3 mmol/L.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. Die Probanden kontrollieren den Blutzucker mindestens 3 Monate lang nur durch Eingriffe in den Lebensstil vor dem Screening-Zeitraum.
• 8. Bereit, während der gesamten Studie konsistente Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten beizubehalten und das Studienprotokoll zur rechtzeitigen Verabreichung des Studienmedikaments sowie zur rechtzeitigen Selbstüberwachung des Blutzuckers und zur Aufzeichnung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. ALT≥2,5×ULN, AST≥2,5×ULN, TBil≥2×ULN, Kreatinin (Cr) ≥1,5×ULN und Serumkreatinin-Clearance <60 ml/min, PLT<100×10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dl.
• 2. Einnahme von blutzuckersenkenden Medikamenten in den 3 Monaten vor der Randomisierung.
• 3. Gewichtsverlust ≥ 5 % in den 3 Monaten vor der Randomisierung oder ≥ 10 % in den 6 Monaten vor der Randomisierung oder Einnahme anderer gewichtssenkender Medikamente, Kortikosteroide usw.
• 4. Vorgeschichte einer Allergie gegen Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA)-Medikamente, die sich derzeit in einem allergischen Zustand befinden, allergische Erkrankungen haben oder in der Vorgeschichte Allergien gegen ≥2 Substanzen hatten.
• 5. Patienten mit T1DM, monogenem Diabetes, Diabetes aufgrund einer Pankreasschädigung oder einem anderen sekundären Diabetes.
• 6. Personen mit schwerem Juckreiz in der Vorgeschichte.
• 7. Unkontrollierte und möglicherweise instabile diabetische Retinopathie oder Makulopathie.
• 8. Schilddrüsen-C-Zell-Tumor oder Familienanamnese, multiple endokrine Neoplasie Typ 2 oder Familienanamnese.
• 9. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
• 10. Probanden mit Zirrhose der Klassen B oder C nach Child-Pugh.
• 11. HBsAg-positiv, HCV-Ab-positiv, HIV-Ab-positiv, TP-Ab-positiv.
• 12. Arrhythmien, männliches QTc≥450 ms oder weibliches QTc≥470 ms. Oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei denen der Forscher zu dem Schluss gekommen ist, dass eine Teilnahme an der Studie nicht angemessen ist.
• 13. Krankheiten, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen.
• 14. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verdauung und Aufnahme von Nahrungsmitteln beeinträchtigen.
• 15. Verwenden Sie innerhalb der ersten 14 Tage nach der Randomisierung und während des gesamten Versuchszeitraums mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms (CYP3A4-Enzym).
• 16. Vorgeschichte bösartiger Tumoren innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Randomisierung.
• 17. Schwerwiegende hypoglykämische Ereignisse traten mindestens dreimal innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung auf, oder es traten innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung akute und schwere Stoffwechselstörungen auf.
• 18. Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb der ersten 6 Monate nach der Randomisierung.
• 19. Schlechte Blutdruckkontrolle.
• 20. Geisteskrankheit, Epilepsie.
• 21. Patienten mit unkontrollierbaren schweren Infektionskrankheiten vor der Randomisierung.
• 22. Schwanger, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 23. Teilnahme an anderen klinischen Studien in den ersten drei Monaten der Randomisierung.
• 24. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Forschers eine Teilnahme ausschließt.