Studie terapeutické účinnosti anti-CD19 CAR-T buněk u dětí s refrakterní AAV

Kritéria pro zařazení:

1. Věk:5-25 let (včetně prahu);
2. Diagnostikována AAV podle klasifikačních kritérií 2022EULAR/ACR AAV；přes léčbu glukokortikoidy (více než 1 mg/kg/den), cyklofosfamidem a rituximabem po dobu nejméně 3 měsíců stále nelze dosáhnout trvalé odpovědi nebo se onemocnění po odpovědi znovu objevilo; Nebo použijte glukokortikoid v kombinaci s cyklofosfamidem/rituximabem a více než jedním z dalších imunosupresiv (včetně azathioprinu, moxofenolátu, metotrexátu, leflunomidu, takrolimu, cyklosporinu, beliuzumab, atd.) ≥ 3 měsíce, po trvalé remisi se stále nepodařilo dosáhnout remise nebo Nebo splňují diagnostická kritéria pro těžkou vaskulitidu, klinická rutinní léčba je neúčinná, přínos je zkoušejícím posouzen tak, že převáží riziko a pacient nebo opatrovník má plně informovaný souhlas, lze zvážit zařazení.
3. pacient <18 let：PVAS≥15（celkem 63）；≥18 let: BVAS≥15(celkem 63)
4. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální: Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 % bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu; Renální funkce: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Funkce jater: Asparagus cochinchinensis transáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 ULN, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤2,0×ULN; Funkce plic: Žádné závažné plicní léze, SpO2≥92 %;
5. Splňuje standardy leukaferézy nebo intravenózního odběru krve, Žádná kontraindikace pro odběr buněk;
6. Negativní těhotenský test pro ženy Subjekty v plodném věku souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření první rok po infuzi CAR-T;
7. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisují informovaný souhlas, který prokazuje, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. dříve podstoupil terapii CAR T buňkami;
2. Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): neurolupus CNS vyžaduje zásah do 60 dnů);
3. Plicní krvácení, které vyžaduje podporu plicní ventilace po dobu delší než 1 týden;
4. mít v anamnéze vrozenou srdeční vadu nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci se středním až masivním perikardiálním výpotkem, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují léky na hypertenzi；
5. Trpět jinými onemocněními, která vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů nebo vysokých dávek imunosupresiv;
6. Nekontrolovatelná infekce nebo aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu během 1 týdne před screeningem；
7. Anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo GVHD ≥2. stupně během 2 týdnů před screeningem；
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test na syfilis pozitivní; Nebo cytomegalovirový (CMV) test DNA pozitivní;
9. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
10. Pozitivní test v krevním těhotenském testu；
11. Předchozí nebo souběžná malignita；
12. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 3 měsíců před zařazením;
13. Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii