Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af terapeutisk effekt af anti-CD19 CAR-T-celler hos børn med refraktær refraktær AAV

15. juni 2026 opdateret af: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Undersøgelse af terapeutisk effekt af anti-CD19 CAR-T-celler hos børn med refraktær ANCA-associeret vaskulitis

Dette er et efterforsker-initieret forsøg med det formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD19 CAR-T-celler i behandlingen af ​​refraktær ANCA-associeret vaskulitis i barndommen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det anti-neutrofile cytoplasmatiske antistof (ANCA) associeret vaskulitis (AAV) er en af ​​de mest ødelæggende og potentielt dødelige autoimmune sygdomme, karakteriseret ved involvering af små blodkar (arterioler, små arterier, små statiske vener og kapillærer) og tilstedeværelsen af ANCA. Sygdommen fører til omfattende skader i flere organer og systemer, såsom lungeblødning og hurtigt fremadskridende glomerulonefritis (RPGN), hvilket i sidste ende resulterer i invaliditet og endda død. Børn med AAV er særligt udsatte for organskader, især på nyrerne, og har tendens til til mere alvorlige end det hos voksne.

I øjeblikket er den primære behandling for AAV afhængig af glukokortikoider og immunsuppressiva for at lindre symptomer. Men på grund af fraværet af en helbredende behandling, kræver patienter ofte livslang medicin. I de senere år er biologiske midler som rituximab blevet introduceret til behandling af AAV, men de kan stadig ikke helt eliminere autoimmune B-celler i knoglemarven, hvilket fører til utilfredsstillende samlede resultater. Desuden kan stop af medicinen føre til tilbagefald, og der er stadig ingen kur mod AAV, hvilket efterlader patienterne med udfordringerne med livslang medicin og en uhelbredelig sygdom.

Siden 2019 er CAR-T-celleterapi med succes blevet anvendt til autoimmune sygdomme. Kliniske undersøgelser har vist, at målrettede CD19 CAR-T-celler rummer et betydeligt terapeutisk potentiale for SLE. Disse celler bremser effektivt den patologiske progression af SLE og kan også effektivt behandle alvorlige tilfælde. Desuden forventes målrettede CD19 CAR-T-celler også at genoprette immunsystemet hos SLE-patienter, hvilket potentielt giver dem mulighed for at stoppe livslang medicin og undgå alvorlige langsigtede bivirkninger af lægemidler som hormoner og immunsuppressiva. Undersøgelser har rapporteret, at CAR-T har en god terapeutisk effekt på en række autoimmune sygdomme såsom systemisk sklerose og idiopatisk inflammatorisk dermatomyositis. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD19 CAR-T-cellerne i behandling af refraktær AAV i barndommen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøget består af to faser, Dosis Exploration (Del A) og Dosis Expansion (Del B). I del A er der opsat to dosisgrupper (0,3×10^5/kg, 1×10^5/kg), startende fra lavdosisgruppen for at udforske den sikre og effektive dosis. Hvis den optimale effektive dosis stadig ikke er udforsket i den højeste dosisgruppe, kan dosis øges alt efter situationen, og den højeste dosis er ikke mere end 3×10^5/kg. Efter afslutningen af ​​del A vælges den optimale dosis af efterforskerens og den tekniske partners omfattende vurdering for at gå ind i del B-stadiet. med denne dosis er der indskrevet 3 tilfælde for at fortsætte med at validere sikkerheden og effekten. Der forventes en samlet indskrivning på 9-12 patienter i hele forsøgsprocessen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: 5-25 år gammel (inklusive tærskel);
  2. Diagnosticeret med AAV i henhold til 2022EULAR/ACR AAV klassificeringskriterierne, på trods af Behandlingen med glukokortikoider (mere end 1 mg/kg/dag), cyclophosphamid og rituximab i mindst 3 måneder, kan stadig ikke opnå vedvarende respons eller sygdom gentaget efter respons; Eller brug glukokortikoid kombineret med cyclophosphamid/rituximab plus mere end et af de andre immunsuppressive midler (inklusive azathioprin, moxophenolat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, beliuzumab osv.) ≥3 måneder, vedvarende remission ikke opnået eller fortsat remission; Eller opfylde de diagnostiske kriterier for svær vaskulitis, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, fordelen vurderes af investigator til at opveje risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke, kan overvejes for inklusion.
  3. patient <18 år: PVAS≥15(i alt 63）；≥18 år gammel: BVAS≥15(i alt 63)
  4. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale: Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % uden åbenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungelæsioner, SpO2≥92%;
  5. Opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for celleopsamling;
  6. Negativ graviditetstest for kvinder. Emner i den fødedygtige alder, accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
  7. Deltagerne eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, som angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget CAR T-celleterapi tidligere;
  2. Sygdom i centralnervesystemet (CNS): CNS neurolupus kræver indgreb inden for 60 dage;
  3. Lungeblødning, der har behov for lungeventilationsstøtte i mere end 1 uge;
  4. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller svære arytmier (herunder hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardiel effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensiv medicin;
  5. Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig brug af glukokortikoid eller høje doser af immunsuppressive midler;
  6. Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
  7. Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller ≥Grade 2 GVHD inden for 2 uger før screening；
  8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
  9. Modtog levende vaccine inden for 4 uger før screening;
  10. Testet positiv i blod graviditetstest;
  11. Tidligere eller samtidig malignitet;
  12. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før tilmelding;
  13. Eventuelle andre forhold, som efterforskerne anser det for uegnet til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​CAR-T-celler i refraktær ANCA-associeret vaskulitis, der debuterer i barndommen
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Antallet af forekomst og andel af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
3 måneder og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​CAR-T-celler i refraktær AAV i barndommen
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Procentdel af patienter, der opnår 50 % respons 100 % respons inden for 3 måneders tid
3 måneder og 6 måneder
Effektiviteten af ​​CAR-T-celler i refraktær AAV i barndommen
Tidsramme: 3 måneder
vurdering af sygdomsaktivitet ved hjælp af PVAS/BVAS 3.0, vurderingen af ​​den irreversible skade ved PVDI/VDI og ændringerne i laboratorieværdier
3 måneder
Cellulær kinetik
Tidsramme: 6 måneder
CAR transgenniveauer ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) i perifert blod.
6 måneder
Påvisning af autoantistof
Tidsramme: 24 måneder
Autoantistofdetektion op efter infusion af CD19 CAR-T-celler.
24 måneder
Varighed af sygdomsrespons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
tiden mellem den første investigator vurdering af remission og den første investigator vurdering af progression eller død uanset årsag
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Children's Hospital of Chongqing Medical University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mo Wang, PhD, Children's Hospital of Chongqing Medical University
  • Ledende efterforsker: Jianhua Mao, PhD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2024-IRB-0163-P-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger