Močový G3BP jako nový biomarker u lupusové nefritidy

Systémový lupus erythematodes (SLE) je systémové autoimunitní onemocnění s multisystémovým postižením. Tento stav má několik fenotypů s různými klinickými projevy od mírných mukokutánních projevů až po multiorgánové a závažné postižení centrálního nervového systému. V rozvoji SLE hraje roli několik imunopatogenních cest. Hargraves popsal lupus erythematodes (LE buňka) v roce 1948. Od té doby bylo identifikováno několik patogenních autoprotilátek. Přes nedávný pokrok v technologii a pochopení patologického základu a rizikových faktorů SLE není přesná patogeneze stále dobře známa. Diagnostika SLE může být náročná, a přestože bylo položeno několik klasifikačních kritérií, jejich užitečnost v klinickém prostředí je stále předmětem diskuse. Léčba SLE je dána postižením orgánového systému. Navzdory několika činidlům, která se ukázala jako účinná při léčbě SLE, toto onemocnění stále představuje významné riziko morbidity a mortality u pacientů.

Lupusová nefritida (LN) je vysoce převládající a závažnou klinickou manifestací u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Postihuje až 60 % pacientů v závislosti na vyšetřované kohortě. I když se léčba SLE zlepšila, LN stále představuje obtížně léčitelný projev, s renálním vzplanutím se vyskytuje asi u poloviny pacientů a rozvojem konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) u 5 % 20 % pacientů.

Lupusová nefritida přímo přispívá k úmrtnosti související se SLE, a to jak v časné, tak v pozdější fázi onemocnění.

Diagnóza lupusové nefritidy se opírá o biopsii ledvin, která je nezbytná pro histologickou charakterizaci a rozhodnutí o léčbě. Postup biopsie je však invazivní, často spojený s nepohodlím pro pacienta a někdy s krvácivými komplikacemi. I když se ukázalo, že opakované biopsie jsou cenné, jejich užitečnost zůstává stále kontroverzní pro ověřování účinků léčby, sledování onemocnění a předpovídání výsledků v klinické praxi.

V této souvislosti je velmi žádoucí identifikovat nové neinvazivní biomarkery, které mohou odrážet typ postižení ledvin, odrážet stupeň histologické aktivity a poškození, predikovat vzplanutí LN a být užitečné pro hodnocení léčebné odpovědi. V tomto ohledu jsou močové biomarkery velmi důležité, protože mohou sloužit jako tekutá biopsie a odhalit patogenní děje probíhající v ledvinách.

Zkoumali jsme urinární protein vázající galektin-3 (u-Gal-3BP) jako nový kandidátní biomarker pro aktivitu onemocnění u renálního lupusu, zde studovaný v reálné kohortě SLE.

Gal-3BP je interferonem indukovatelný secernovaný scavenger protein patřící do rodiny lektinů. u SLE předchozí studie prokázaly vysokou expresi Gal-3BP v krvi, a to jak u systémové, tak kožní formy lupusu, a protein byl nalezen v cirkulujících makrovezikulech i v makrovezikulech v souvislosti s imunitními depozity v ledvinách.