G3BP urinario come nuovo biomarcatore nella nefrite da lupus

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica con coinvolgimento multisistemico. La condizione presenta diversi fenotipi, con diverse presentazioni cliniche, da lievi manifestazioni mucocutanee al coinvolgimento multiorgano e grave del sistema nervoso centrale. Diverse vie immunopatogene svolgono un ruolo nello sviluppo del LES. Hargraves descrisse il lupus eritematoso (cellula LE) nel 1948. Da allora sono stati identificati diversi autoanticorpi patogeni. Nonostante i recenti progressi nella tecnologia e nella comprensione delle basi patologiche e dei fattori di rischio del LES, l’esatta patogenesi non è ancora ben nota. La diagnosi di LES può essere difficile e, sebbene siano stati proposti diversi criteri di classificazione, la loro utilità in ambito clinico è ancora oggetto di dibattito. La gestione del LES è dettata dal coinvolgimento dei sistemi d'organo. Nonostante diversi agenti si siano dimostrati efficaci nel trattamento del LES, la malattia presenta ancora un rischio significativo di morbilità e mortalità nei pazienti.

La nefrite da lupus (LN) è una manifestazione clinica grave e altamente prevalente tra i pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). Colpisce fino al 60% dei pazienti, a seconda della coorte esaminata. Sebbene la gestione del LES sia migliorata, la LN rappresenta ancora una manifestazione difficile da trattare, con riacutizzazioni renali che si verificano in circa la metà dei pazienti e lo sviluppo di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) nel 5%-20% dei pazienti.

La nefrite da lupus contribuisce direttamente alla mortalità correlata al LES, sia nella fase iniziale che in quella successiva della malattia.

La diagnosi di nefrite da lupus si basa sulla biopsia renale, che è strumentale per la caratterizzazione istologica e le decisioni terapeutiche. Tuttavia, la procedura bioptica è invasiva, spesso associata a disagio per il paziente e talvolta a complicanze emorragiche. Sebbene le biopsie ripetute abbiano dimostrato di essere utili, la loro utilità rimane ancora controversa per verificare gli effetti del trattamento, monitorare la malattia e prevedere i risultati nella pratica clinica.

In questo contesto, è altamente auspicabile identificare nuovi biomarcatori non invasivi che possano riflettere il tipo di coinvolgimento renale, riflettere il grado di attività e danno istologico, predire le riacutizzazioni dei LN ed essere utili per valutare la risposta al trattamento. A questo proposito, i biomarcatori urinari sono di grande importanza poiché possono servire come biopsia liquida e rivelare eventi patogeni che si verificano nel rene.

Abbiamo studiato la proteina legante la galectina-3 urinaria (u-Gal-3BP) come nuovo biomarcatore candidato per l'attività della malattia nel lupus renale, qui studiato in una coorte di LES nella vita reale.

Gal-3BP è una proteina scavenger secreta dall'interferone e appartenente alla famiglia delle lectine. nel LES, studi precedenti hanno dimostrato un'elevata espressione di Gal-3BP nel sangue, sia nelle forme sistemiche che cutanee di lupus, e la proteina è stata trovata nelle macrovescicole circolanti, così come nelle macrovescicole nel contesto dei depositi immunitari nel rene.