AIM4 AI a mechanické modelování v molekulární medicíně

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilost bude hodnocena studijním týmem podle následujících kritérií. Aby byli jedinci zaregistrováni do studie, musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Studijní léčba nesmí začít, dokud není subjekt zaregistrován.
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom prsu HER2 v pokročilém/neresekabilním stadiu III nebo s pozitivním metastatickým hormonálním receptorem. Pozitivní na hormonální receptor je definován jako estrogenový receptor >= 10 % a/nebo progesteronový receptor >= 10 %. Her2 negativní podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Pacient musí mít progresi onemocnění během nebo po kombinované léčbě inhibitorem CDK4/6 (CDK4/6i) s inhibitorem aromatázy (AI) splňujícím jedno z následujících kritérií.
• Progrese onemocnění při léčbě pomocí CDK4/6i a AI jako endokrinní terapie 1. linie u pokročilého/metastatického karcinomu prsu.
• Progrese onemocnění při léčbě nebo po léčbě CDK4/6i v adjuvantní léčbě raného stadia rakoviny prsu.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Pacient musí mít alespoň jednu lézi přístupnou perkutánní biopsii jádra, která není čistě sklerotickou kostní lézí.
• Pacient musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předchozí léčba kapecitabinem, inhibitorem fosfoinositid 3 kinázy (PI3K), mechanistickým cílovým inhibitorem rapamycinu (mTOR), inhibitorem proteinkinázy B (Akt), selektivním degradátorem estrogenových receptorů (SERD) nebo terapií cílenou na HER2, včetně neratinibu.
• Známé a neléčené nebo aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s dříve léčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) mohou být zařazeny do studie, pokud nepotřebují systémové steroidy, nemají záchvaty nebo nekontrolované neurologické příznaky a mají stabilní onemocnění potvrzené radiografickým vyšetřením alespoň 4 týdny před zařazením .
• Anamnéza jiných zhoubných nádorů než adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů, kurativně léčených in situ karcinomů děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Počet krevních destiček < 100 000/mikrolitr nebo INR > 1,5.
• Předpokládaná délka života < 1 rok.
• Účastníci, kteří mají souhlas s účastí na klinickém hodnocení a kteří nesplňují jedno nebo více kritérií požadovaných pro účast ve studii během screeningových postupů, jsou považováni za neúspěšné. Záznamy o screeningu účastníků včetně selhání screeningu budou uchovávány týmem klinického výzkumu. Neexistuje žádná role pro přehodnocení a opětovné vyšetření pacientů, jakmile se domnívají, že selhali při screeningu.
• Pro tuto studii jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin, ačkoli ženy tvoří většinu pacientů s rakovinou prsu a budou v této studii z velké části zastoupeny. Odhaduje se, že muži tvoří 1 % všech případů rakoviny prsu.