AIM4 AI e modellistica meccanicistica in medicina molecolare

Criterio di inclusione:

• L'idoneità sarà valutata dal team di studio secondo i seguenti criteri. I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione per essere registrati allo studio. Il trattamento in studio potrebbe non iniziare finché un soggetto non sarà registrato.
• Le pazienti devono avere carcinoma mammario HER2, avanzato/non resecabile, confermato istologicamente o positivo ai recettori ormonali metastatici. La positività al recettore ormonale è definita come recettore per gli estrogeni >= 10% e/o recettore per il progesterone >= 10%. Her2 negativo secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Il paziente deve avere una progressione della malattia durante o dopo il trattamento combinato con un inibitore CDK4/6 (CDK4/6i) con un inibitore dell'aromatasi (AI) che soddisfi uno dei seguenti criteri.
• Progressione della malattia durante il trattamento con CDK4/6i e AI come terapia endocrina di prima linea per il carcinoma mammario avanzato/metastatico.
• Progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un CDK4/6i nel contesto adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale.
• Età ≥ 18 anni.
• Stato di prestazione ECOG pari a ≤2.
• Il paziente deve avere almeno una lesione suscettibile di biopsia percutanea che non sia una lesione ossea puramente sclerotica.
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Precedente trattamento con capecitabina, inibitore della fosfoinositide 3 chinasi (PI3K), inibitore del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), inibitore della proteina chinasi B (Akt), degradatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) o terapia mirata a HER2, incluso neratinib.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee note e non trattate, o attive. I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente trattate possono essere arruolati nello studio se non necessitano di steroidi sistemici, non presentano convulsioni o sintomi neurologici incontrollati e hanno una malattia stabile confermata da valutazione radiografica entro almeno 4 settimane prima dell'arruolamento .
• Anamnesi di tumori maligni diversi dal cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni.
• Conta piastrinica < 100.000/microlitro o INR > 1,5.
• Aspettativa di vita <1 anno.
• I partecipanti che hanno ricevuto il consenso a partecipare alla sperimentazione clinica, ma che non soddisfano uno o più criteri richiesti per la partecipazione alla sperimentazione durante le procedure di screening, sono considerati falliti allo screening. Le registrazioni dello screening dei partecipanti per includere gli errori di screening saranno conservate dal team di ricerca clinica. Non esiste alcun ruolo per la rivalutazione e il riscreening dei pazienti una volta che si ritiene che lo screening abbia fallito.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici sono eleggibili per questo studio, sebbene le donne costituiscano la maggioranza dei pazienti affetti da cancro al seno e saranno ampiamente rappresentate in questo studio. Si stima che i maschi rappresentino l’1% del totale dei casi di cancro al seno.