Studie, která má zjistit, zda studijní léky nazývané itrakonazol a cyklosporin mění způsob, jakým tělo zpracovává další studijní lék nazývaný Danuglipron u zdravých dospělých.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk souhlasu v souladu s místními předpisy) při screeningu, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, krevního tlaku, tepové frekvence a standardu 12svodové EKG.
2. BMI 16-32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo historie klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních (včetně akutní pankreatitidy nebo chronické pankreatitidy v anamnéze), kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergie v době dávkování).

   • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
   • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
   • Známá intolerance nebo přecitlivělost na agonisty GLP-1R.
   • Známá přecitlivělost na itrakonazol nebo cyklosporin.
2. Osobní nebo rodinná anamnéza MTC nebo MEN2 nebo účastníci s podezřením na MTC podle úsudku vyšetřovatele.

3. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit nebo jiných stavů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

   Předcházející/souběžná terapie:

4. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a rostlinných doplňků během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší; 14 dnů plus 5 poločasů pro středně silné nebo silné induktory CYP3A) před první dávkou studijní intervence (viz část 6.9 pro další podrobnosti).

5. Předchozí nebo současné užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků (další podrobnosti viz část 6.9).

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

6. Předchozí podání hodnoceného produktu (léku nebo vakcíny) během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší). Účast na studiích jiných zkoumaných produktů (léku nebo vakcíny) kdykoli během účasti v této studii.
7. Známá předchozí účast (tj. randomizováni a dostali alespoň 1 dávku hodnoceného přípravku) ve studii zahrnující danuglipron.
8. Pozitivní močový test na drogy při screeningu nebo v den -1.
9. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) u účastníků <60 let; a ≥150/90 mm Hg pro účastníky ve věku ≥60 let po alespoň 5 minutovém odpočinku vleže. Pokud je systolický TK ≥140 nebo 150 mm Hg (v závislosti na věku) nebo diastolický TK ≥90 mm Hg, TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
10. eGFR (<60 jednotek ml/min/1,73 m²), jak je určeno rovnicí CKD-EPI pomocí Screat, jak je popsáno v části 10.7.2.
11. Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny segmentu ST a/nebo vlny T naznačující ischemie myokardu, AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretovaná EKG by měla být před vyloučením účastníka přečtena zkoušejícím se zkušenostmi se čtením EKG.

12. Účastníci s JAKOUKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    • ALT nebo AST ≥1,5× ULN;
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ULN;
    • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %;
    • Glykémie nalačno ≥126 mg/dl (7 mmol/l).
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo opakovaného nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
14. Užívání výrobků obsahujících tabák/nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret/den nebo 2 žvýkání tabáku/den.