Eine Studie, um herauszufinden, ob die Studienmedikamente namens Itraconazol und Cyclosporin die Art und Weise verändern, wie der Körper das andere Studienmedikament namens Danuglipron bei gesunden Erwachsenen verarbeitet.

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die 18 Jahre oder älter sind (oder das Mindestschutzalter gemäß den örtlichen Vorschriften erreicht haben) und bei der Untersuchung augenscheinlich gesund sind, wie durch eine medizinische Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Blutdruck, Pulsfrequenz und Standard festgestellt 12-Kanal-EKG.
2. BMI von 16-32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Anamnese klinisch bedeutsamer hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler (einschließlich akuter Pankreatitis oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte), kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Erkrankungen). Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).

   • Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie).
   • Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, HBsAg oder HCVAb. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist erlaubt.
   • Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber GLP-1R-Agonisten.
   • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder Ciclosporin.
2. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von MTC oder MEN2 oder Teilnehmern mit Verdacht auf MTC nach Einschätzung des Prüfarztes.

3. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien oder anderer Zustände, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.

   Vorherige/begleitende Therapie:

4. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; 14 Tage plus 5 Halbwertszeiten für mäßige oder starke CYP3A-Induktoren) vor der ersten Dosis der Studienintervention (siehe Abschnitt 6.9). für weitere Details).

5. Vorherige oder aktuelle Einnahme verbotener Begleitmedikamente (weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 6.9).

   Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

6. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Teilnahme an Studien zu anderen Prüfpräparaten (Arzneimittel oder Impfstoff) jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie.
7. Bekannte vorherige Teilnahme (d. h. randomisiert und erhielt mindestens eine Dosis des Prüfpräparats) an einer Studie mit Danuglipron.
8. Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening oder am Tag -1.
9. Screening des Blutdrucks in Rückenlage ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) für Teilnehmer <60 Jahre; und ≥ 150/90 mm Hg für Teilnehmer ≥ 60 Jahre, nach mindestens 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken. Wenn der systolische Blutdruck ≥ 140 oder 150 mm Hg (je nach Alter) oder der diastolische Blutdruck ≥ 90 mm Hg beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
10. Eine eGFR (<60 Einheiten ml/min/1,73 m²), bestimmt durch die CKD-EPI-Gleichung unter Verwendung von Screat, wie in Abschnitt 10.7.2 beschrieben.
11. Standardmäßiges 12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms, vollständiger LBBB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST-Segment- und/oder T-Wellen-Veränderungen, die darauf hindeuten). Myokardischämie, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn QTcF 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Prüfer mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

12. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • ALT oder AST ≥1,5× ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist;
    • Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %;
    • Nüchternblutzucker ≥126 mg/dl (7 mmol/l).
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder wiederholtem Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
14. Konsum von tabak-/nikotinhaltigen Produkten über dem Äquivalent von 5 Zigaretten/Tag oder 2 Kautabak/Tag.