Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice receptoru epidermálního růstového faktoru u keratinopatií

30. července 2026 aktualizováno: Amy Paller, Northwestern University

Signalizace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) hraje klíčovou roli v regulaci proliferace, přežití a diferenciace epidermálních buněk. Keratiny tvoří skelet s epidermálními desmozomy, který zahrnuje signalizaci ErbB/EGFR a nedostatek keratinu činí keratinocyty citlivějšími na aktivaci EGFR. Erlotinib, inhibitor EGFR, byl schválen před 20 lety k léčbě rakoviny a obecně se používá v dávce 150 mg denně u dospělých > 50 kg. Zatímco gastrointestinální a kožní nežádoucí účinky se běžně vyskytují při dávkách 150 mg, nežádoucí účinky se vyskytují méně často při nižších dávkách. Nejprve jsme uvedli, že erlotinib je účinný u Olmstedova syndromu, vzácné dědičné EDD s bolestivou PPK, která je důsledkem variant v TRPV3. Erlotinib je nyní léčbou volby pro děti a dospělé s Olmstedovým syndromem. Předpokládá se, že erlotinib inhibuje tvorbu komplexu, který zahrnuje TRPV3, EGFR a jeho primární ligand na bázi kůže, TGF-a, který zase reguluje proliferaci a diferenciaci keratinocytů. Vysoce výkonný screening k identifikaci sloučenin, které stabilizují keratinová vlákna, také ukázal na dráhu EGFR pro cílení. Recenze a nedávné kazuistiky naznačují přínos erlotinibu pro PC,

Vzhledem k těmto předběžným údajům předpokládáme, že aktivace EGFR je charakteristickým znakem keratinopatií. Dále očekáváme, že perorální nízká dávka erlotinibu zlepší šupinatění a ztluštění kůže spektra keratinopatií a bude tolerována většinou pacientů. U těch, kteří pociťují bolest, zejména při postižení plantárních tkání, předpokládáme, že léčba erlotinibem zlepší pohyblivost a bolest. Nakonec se snažíme najít mechanismus, kterým erlotinib zlepšuje fenotypy různých keratinopatií, abychom těmto poruchám lépe porozuměli a předpověděli odpověď. Zaměříme se konkrétně na vliv na diferenciaci vs. hyperproliferaci a bariérovou funkci a také na imunomodulační účinky erlotinibu pomocí multi-omického přístupu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Provedeme první intervenční vícemístnou studii fáze 1/2a nízké dávky erlotinibu, abychom otestovali jeho bezpečnost a účinnost jako systémové léčby středně těžkých až těžkých keratinopatií.

Soud bude mít tři části:

Během části A bude přirozená historie keratinopatií a výchozí hodnota skóre stanovena prostřednictvím nejméně 8 týdnů pozorování. K zohlednění potenciální variability bez intervence použijeme spíše průměr skóre pro naši výchozí hodnotu, než statickou míru na začátku studie.

Část B bude složka s eskalací dávky, při které subjekt zahájí 50 mg erlotinibu, o 8 týdnů později se zvýší na 75 mg a poté o 8 týdnů později na 100 mg erlotinibu až do tolerance po každých 8 týdnech. Během tohoto 24týdenního období budeme hodnotit bezpečnost (1. fáze) ve srovnání s 8týdenním základním obdobím pozorování (vlastní kontrola) a mírou dávkování. Budeme také hodnotit účinnost na základě dávkování (fáze 2a), abychom získali předběžná data, která budou vodítkem pro budoucí studie, pokud je použití erlotinibu „go“ založené na bezpečnosti.

Část C je období otevřeného prodloužení. Každý účastník rozhodne o pokračování dávkování po následujících 6 měsíců ve společném rozhodování se zkoušejícím na základě tolerance a účinku. Celkově studie zahrnuje 1 rok léčby erlotinibem, ačkoli primární cílový ukazatel je 6 měsíců po zahájení. Dalších 6 měsíců umožní další pozorování potenciální toxicity a možného zlepšeného účinku po další době užívání léku. Účastníci budou způsobilí k účasti na otevřeném léčebném období pouze v případě, že během prvních 6 měsíců udrželi > 70% shodu s dokončením studií.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
44

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Department of Dermatology, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Účastník musí být starší 18 let.

Účastník musí mít klinicky a geneticky potvrzenou diagnózu keratinopatie (Epidermolytická ichtyóza/EI: KRT 1, 2 nebo 10 patogenní varianta; Epidermolytická palmoplantární keratoderma/PPK: KRT 9; Pachyonychia congenita/PC forma PPK: KRT 6a, 6b 6c, 16, 17). Vzorek krve nebo slin bude odebrán pro genetické potvrzení, pokud základní genetická změna nebyla potvrzena laboratoří schválenou CLIA.

Účastník musí mít od zkoušejícího hodnocené IGA při screeningu a základní linii alespoň 2 (střední) na postižených místech.

Účastník se musí zdržet užívání jakéhokoli hodnoceného léku nebo biologického přípravku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, pokud je delší, perorálního retinoidu nebo perorálního steroidu po dobu alespoň 4 týdnů a topických léků (na předpis nebo volně prodejných) v týdnu před 8týdenní pozorovací období. V opačném případě budou povoleny stabilní léky (nejméně měsíc před obdobím pozorování a pokračování).

Účastník souhlasí s používáním standardní péče s ohledem na koupání a peeling/péče o nohy s výjimkou týdne před návštěvami. Zvlhčovače/změkčovadla jsou povoleny po celou dobu léčby, ale použití musí být konzistentní a musí se odebírat v určené oblasti odběru vzorků na pažích (EI) nebo chodidle (PC/PPK) po dobu 48 hodin před návštěvami, kdy se odebírají vzorky kůže.

Účastník je ochoten nechat si odebrat krev pro bezpečnost a biopsie pro vyšetření mechanismu.

Účastník je v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakéhokoli známého onemocnění nebo fyzického stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit hodnocení EI nebo PC/PPK.

Účastník je schopen a ochoten dodržovat všechny pokyny ke studiu

Kritéria vyloučení:

Účastník má léze EI nebo PC/PPK v oblasti hodnocení, které jsou infikované nebo vyžadují terapii k léčbě infekce do 7 dnů od zařazení.

Účastník prodělal v posledních 4 týdnech velkou operaci.

Účastníci obdrželi zkoumaný lék nebo biologickou látku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením léčby a během léčby erlotinibem.

Účastníci musí být mimo perorální retinoid nebo perorální steroid po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby.

Účastníci, kteří potřebují léky a OTC doplňky, které inhibují/indukují aktivitu CYP3A4 ke kontrole souběžných zdravotních stavů.

Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku ve formulaci studijního léku.

Účastníci, kteří byli dříve léčeni pro invazivní rakovinu během posledních 5 let, pokud zkoušející nedojde k závěru, že anamnéza rakoviny není v rozporu s bezpečností.

Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo do jednoho měsíce po ukončení studie.

Účastnice ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat antikoncepční opatření.

Účastník má jakýkoli stav nebo situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla subjekt vystavit významnému riziku, mohla by zkreslit výsledky studie nebo by mohla významně narušit účast subjektu ve studii.

Účastníci, které zkoušející považuje za neochotné nebo neschopné dodržovat všechny testy a postupy, dodržovat režim podávání studovaného léčiva a další činnosti vyžadované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Erlotinib Treatment Arm
Lék: Erlotinib
Část B bude složka eskalace dávky, při které subjekt zahájí 50 mg erlotinibu, o 8 týdnů později se zvýší na 75 mg a poté o 8 týdnů později na 100 mg erlotinibu až do tolerance po každých 8 týdnech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení globálního hodnocení vyšetřovatelů (IGA)
Časové okno: 24 týdnů
Snížení skóre IGA od výchozího stavu do 24. týdne alespoň o 50 %. Investigator Global Assessment/IGA bude primární analýzou účinnosti s použitím vrstev jasné 0, mírné 1, střední 2, těžké 3 a velmi těžké 4.
24 týdnů
Procento nežádoucích příhod 3. a 4. stupně
Časové okno: 24 týdnů
Procento účastníků s příhodami stupně 3 a 4 na základě aktuálního seznamu společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody (CTCAE)
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Northwestern University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Yale University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Amy Paller, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AP08062024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení