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Inibizione del recettore del fattore di crescita epidermico per le cheratinopatie

30 luglio 2026 aggiornato da: Amy Paller, Northwestern University

La segnalazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) svolge un ruolo chiave nella regolazione della proliferazione, sopravvivenza e differenziazione delle cellule epidermiche. Le cheratine formano un'impalcatura con desmosomi epidermici che coinvolge la segnalazione ErbB/EGFR e la carenza di cheratina rende i cheratinociti più sensibili all'attivazione dell'EGFR. Erlotinib, un inibitore dell'EGFR, è stato approvato 20 anni fa per il trattamento del cancro e viene generalmente utilizzato alla dose di 150 mg al giorno negli adulti > 50 kg. Mentre gli effetti collaterali gastrointestinali e cutanei si verificano comunemente a dosi di 150 mg, gli eventi avversi si verificano meno spesso a dosi più basse. Abbiamo segnalato per la prima volta che erlotinib è efficace per la sindrome di Olmsted, una rara EDD ereditaria con PPK dolorosa che deriva da varianti del TRPV3. Erlotinib è ora il trattamento di scelta per bambini e adulti affetti dalla sindrome di Olmsted. Si ritiene che erlotinib inibisca la formazione di un complesso che comprende TRPV3, EGFR e il suo ligando primario cutaneo, TGF-a, che a sua volta regola la proliferazione e la differenziazione dei cheratinociti. Lo screening ad alto rendimento per identificare i composti che stabilizzano i filamenti di cheratina ha anche indicato il percorso dell'EGFR come bersaglio. Recensioni e recenti casi clinici hanno suggerito il beneficio di erlotinib per PC,

Alla luce di questi dati preliminari, ipotizziamo che l'attivazione dell'EGFR sia una caratteristica delle cheratinopatie. Inoltre, ci aspettiamo che l’erlotinib orale a basso dosaggio migliori la desquamazione e l’ispessimento cutaneo dello spettro delle cheratinopatie e sia tollerato dalla maggior parte dei pazienti. Per coloro che avvertono dolore, in particolare dovuto al coinvolgimento plantare, prevediamo che la terapia con erlotinib migliorerà la mobilità e il dolore. Infine, miriamo a trovare il meccanismo attraverso il quale erlotinib migliora i fenotipi delle varie cheratinopatie per comprendere meglio questi disturbi e prevedere la risposta. Esamineremo in particolare l'impatto sulla differenziazione rispetto all'iperproliferazione e sulla funzione di barriera, nonché gli effetti immunomodulatori di erlotinib utilizzando un approccio multi-omico.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Condurremo il primo studio interventistico multisito di Fase 1/2a su erlotinib a basso dosaggio per testarne la sicurezza e l'efficacia come trattamento sistemico delle cheratinopatie da moderate a gravi.

Il processo si articolerà in tre parti:

Durante la Parte A, la storia naturale delle cheratinopatie e il valore di riferimento per i punteggi verranno determinati attraverso almeno 8 settimane di osservazione. Utilizzeremo la media dei punteggi per il nostro basale, piuttosto che una misura statica al basale per tenere conto della potenziale variabilità senza l'intervento.

La parte B sarà la componente di aumento della dose, in cui il soggetto inizierà a 50 mg di erlotinib, 8 settimane dopo aumenterà a 75 mg e poi 8 settimane dopo a 100 mg di erlotinib in attesa di tolleranza dopo ogni periodo di 8 settimane. Durante questo periodo di 24 settimane, valuteremo la sicurezza (Fase 1) rispetto al periodo di osservazione basale di 8 settimane (controllo proprio) e il livello di dosaggio adeguato. Valuteremo anche l'efficacia in base al dosaggio (Fase 2a) per ottenere dati preliminari per guidare gli studi futuri se l'uso di erlotinib è un "vai" in base alla sicurezza.

La parte C è il periodo di estensione in aperto. Ciascun partecipante deciderà se continuare il dosaggio per i successivi 6 mesi in un processo decisionale condiviso con lo sperimentatore in base alla tolleranza e all'effetto. In totale, lo studio prevede 1 anno di trattamento con erlotinib, sebbene l'endpoint primario sia 6 mesi dopo l'inizio. Gli ulteriori 6 mesi consentiranno un'ulteriore osservazione della potenziale tossicità e del possibile miglioramento dell'effetto dopo ulteriore tempo di assunzione del farmaco. I partecipanti potranno partecipare al periodo di trattamento in aperto solo se hanno mantenuto una conformità superiore al 70% con il completamento degli studi durante i primi 6 mesi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
44

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Department of Dermatology, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Il partecipante deve avere almeno 18 anni.

Il partecipante deve avere una diagnosi clinicamente e geneticamente confermata di cheratinopatia (ittiosi epidermolitica/EI: KRT 1, 2 o 10 variante patogena; cheratoderma palmoplantare epidermolitico/PPK: KRT 9; Pachyonychia congenita/forma PC di PPK: KRT 6a, 6b , 6c, 16, 17). Un campione di sangue o saliva verrà raccolto per la conferma genetica se il cambiamento genetico sottostante non è stato confermato da un laboratorio approvato dalla CLIA.

Il partecipante deve avere un investigatore con punteggio IGA allo screening e un basale di almeno 2 (moderato) nei siti interessati.

Il partecipante deve astenersi dall'uso di qualsiasi farmaco sperimentale o biologico entro 4 settimane o 5 emivite se più lunghe, retinoidi orali o steroidi orali per almeno 4 settimane e farmaci topici (su prescrizione o da banco) nella settimana precedente il periodo di osservazione di 8 settimane. In caso contrario saranno consentite medicazioni stabili (almeno un mese prima del periodo di osservazione e continuative).

Il partecipante si impegna a utilizzare lo standard di cura relativo al bagno e all'esfoliazione/cura dei piedi, tranne nella settimana precedente alle visite. Gli idratanti/emollienti sono consentiti durante tutto il periodo di trattamento, ma l'uso deve essere costante e limitato all'area designata per il campionamento sulle braccia (EI) o sul piede plantare (PC/PPK) per 48 ore prima delle visite in cui vengono prelevati campioni di pelle.

Il partecipante è disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per sicurezza e a biopsie per indagare sul meccanismo.

Il partecipante è in buona salute generale e privo di qualsiasi stato patologico noto o condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione dell'EI o del PC/PPK.

Il partecipante è in grado e disposto a seguire tutte le istruzioni di studio

Criteri di esclusione:

Il partecipante presenta lesioni EI o PC/PPK nell'area di valutazione che sono infette o richiedono una terapia per trattare l'infezione entro 7 giorni dall'arruolamento.

Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.

I partecipanti hanno ricevuto un farmaco sperimentale o un biologico entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima di iniziare il trattamento con e durante il trattamento con erlotinib.

I partecipanti devono essere sospesi dai retinoidi orali o dagli steroidi orali per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Partecipanti che necessitano di farmaci e integratori da banco che inibiscono/inducono l'attività del CYP3A4 per controllare condizioni mediche concomitanti.

Partecipanti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione del farmaco in studio.

Partecipanti precedentemente trattati per cancro invasivo negli ultimi 5 anni, a meno che lo sperimentatore non concluda che la storia del cancro non sia confondente per la sicurezza.

Partecipanti che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro un mese dalla fine dello studio.

Partecipanti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di rispettare le misure contraccettive.

Il partecipante presenta qualsiasi condizione o situazione che, a giudizio del ricercatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio.

Partecipanti ritenuti dallo sperimentatore non disposti o incapaci di rimanere conformi a tutti i test e le procedure, all'aderenza al regime di somministrazione del farmaco in studio e ad altre attività richieste dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio di trattamento con erlotinib
Droga: Erlotinib
La Parte B sarà la componente di aumento della dose, in cui il soggetto inizierà a 50 mg di erlotinib, 8 settimane dopo aumenterà a 75 mg e poi 8 settimane dopo a 100 mg di erlotinib in attesa di tolleranza dopo ogni periodo di 8 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della valutazione globale dell'investigatore (IGA)
Lasso di tempo: 24 settimane
Riduzione del punteggio IGA dal basale alla settimana 24 di almeno il 50%. L'Investigator Global Assessment/IGA sarà l'analisi di efficacia primaria, utilizzando gli strati di chiaro 0, lieve 1, moderato 2, grave 3 e molto grave 4.
24 settimane
Percentuale di eventi avversi di grado 3 e 4
Lasso di tempo: 24 settimane
La percentuale di partecipanti con eventi di grado 3 e 4, in base all'attuale elenco dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Northwestern University

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Yale University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Amy Paller, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 luglio 2027

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 giugno 2031

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
30 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
9 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
30 luglio 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AP08062024

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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