Studie k vyhodnocení bioekvivalence tablet ruxolitinibu s prodlouženým uvolňováním (XR) s tabletami ruxolitinibu s okamžitým uvolňováním (IR) podávaných perorálně zdravým účastníkům

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
• Zdraví dospělí účastníci ve věku 18 až 55 let, včetně screeningu.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningu. Poznámka: Pouze až 25 % účastníků se může přihlásit s indexem tělesné hmotnosti > 30 až ≤ 32,0 kg/m2.
• Žádné klinicky významné nálezy při screeningových hodnoceních (klinické, laboratorní a EKG).
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě níže uvedených kritérií.

  • Účastníci mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se vyhnuli zplodení dětí (s alespoň 99% jistotou) a aby neměli partnerku, která je v současné době těhotná ze screeningu prostřednictvím následného sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Účastnice, které jsou WOCBP, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči při kontrole před první dávkou v den -1 a musí souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění (alespoň 99 % jistota) od screeningu přes následné sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Vhodné jsou ženy s potenciálem neplodit dítě (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií NEBO ≥ 12 měsíců amenorey a alespoň 51 let věku a FSH kompatibilní s postmenopauzálním stavem).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nekontrolovaného nebo nestabilního kardiovaskulárního, respiračního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění během 6 měsíců od screeningu.
• Kardiovaskulární, cerebrovaskulární, periferní vaskulární nebo trombotické onemocnění v anamnéze nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 140/90 mmHg potvrzený opakovaným vyšetřením).
• Klidový puls < 40 bpm nebo > 100 bpm, potvrzený opakovaným testováním.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG před podáním počáteční dávky, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná, jako je interval QTcF > 460 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
• Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida).
• Hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček nebo absolutní počet neutrofilů nižší než laboratorní dolní hranice normálu při screeningu nebo při kontrole, potvrzeno opakovaným testováním.
• Jaterní transaminázy (ALT a AST), ALP nebo celkový bilirubin > 1,25 × laboratorně definované ULN při screeningu a kontrole, potvrzené opakovaným testováním (kromě účastníků s Gilbertovou chorobou, pro kterou musí být celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN) .
• Anamnéza malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od screeningu) klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok (včetně cholecystektomie), které by mohly ovlivnit vstřebávání studovaného léčiva, kromě toho, že bude povolena apendektomie.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u plazmy).
• Krevní transfuze do 4 týdnů od nástupu.
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu (zahrnuje latentně léčenou tuberkulózu).
• Pozitivní test na virus hepatitidy B, HCV nebo HIV.
• Anamnéza významného užívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, definovaná jako pravidelná konzumace alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen (1 jednotka = 8 uncí piva nebo 25 ml panák 40% lihu, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu).
• Pozitivní močový nebo dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog, které se jinak nevysvětlují povolenými souběžnými léky nebo dietou.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do protokolu o jiném zkoumaném léčivu.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva s induktorem nebo inhibitorem cytochromu P450 3A4, P-glykoproteinu nebo proteinu rezistence rakoviny prsu.
• Současné užívání zakázaných léků.
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Známá hypersenzitivita nebo závažná reakce na ruxolitinib nebo kteroukoli pomocnou látku ruxolitinibu.
• Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup podle posouzení zkoušejícího.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržet plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
• Použití výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 14 dnů od screeningu a během studie.
• Použití léků na předpis (včetně perorální antikoncepce) do 14 dnů od podání studovaného léčiva nebo léků/produktů bez předpisu (vitamíny, minerály a fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky) do 7 dnů od podání studovaného léčiva a v průběhu studie s výjimkou povolených léků během studia.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící při screeningu nebo kontrole.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 při screeningu na základě standardního vzorce lokality.
• Jakákoli podmínka, která by ohrozila bezpečnost účastníka nebo dodržování Protokolu.