Eine Studie zur Bewertung der Bioäquivalenz von Ruxolitinib-Retardtabletten (XR) mit oral verabreichten Ruxolitinib-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR) bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.
• Gesunde erwachsene Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich Screening.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening. Hinweis: Es dürfen nur bis zu 25 % der Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index > 30 bis ≤ 32,0 kg/m2 angemeldet werden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei Screening-Bewertungen (klinisch, Labor und EKG).
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.

• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden, basierend auf den folgenden Kriterien.

  • Männliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um die Zeugung von Kindern zu vermeiden (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) und vom Screening bis zur Nachuntersuchung keine Partnerin zu haben, die derzeit schwanger ist. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten den Teilnehmern mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmerinnen mit WOCBP müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und beim Check-in vor der ersten Dosis am Tag -1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorweisen und müssen zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden (mit mindestens 99 % Sicherheit) vom Screening bis zur Nachsorge. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten den Teilnehmern mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Teilnahmeberechtigt sind weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter (d. h. chirurgisch steril mit einer Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie ODER ≥ 12 Monate Amenorrhoe und mindestens 51 Jahre alt und FSH-kompatibel mit dem postmenopausalen Status).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, renaler, gastrointestinaler, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, peripherer vaskulärer oder thrombotischer Erkrankungen oder unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck > 140/90 mmHg durch wiederholte Tests bestätigt).
• Ruhepuls < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute, bestätigt durch wiederholte Tests.
• Anamnese oder Vorliegen eines abnormalen EKGs vor der ersten Dosisverabreichung, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist, wie z. B. ein QTcF-Intervall > 460 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
• Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms, das möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis).
• Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl liegen beim Screening oder beim Check-in unter der Laboruntergrenze des Normalwerts, bestätigt durch wiederholte Tests.
• Lebertransaminasen (ALT und AST), ALP oder Gesamtbilirubin > 1,25 × der im Labor definierten ULN bei Screening und Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Morbus Gilbert, bei denen Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN sein muss) .
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) klinisch bedeutsame gastrointestinale Erkrankung oder Operation (einschließlich Cholezystektomie), die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, außer dass eine Appendektomie zulässig ist.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Blutspende an eine Blutbank oder im Rahmen einer klinischen Studie (außer einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (nur innerhalb von 2 Wochen für Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach dem Check-in.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert (einschließlich latent behandelter Tuberkulose).
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus, HCV oder HIV.
• Vorgeschichte eines erheblichen Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten für Frauen (1 Einheit = 8 Unzen Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = ein 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte).
• Positiver Urin- oder Atemtest auf Ethanol oder positives Urinscreening auf Drogenmissbrauch, der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikamente oder Diät erklärt werden kann.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder der aktuellen Aufnahme in ein anderes Prüfpräparatprotokoll.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 3A4, P-Glykoprotein oder Brustkrebsresistenzprotein.
• Derzeitiger Konsum verbotener Medikamente.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet wird.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Ruxolitinib oder einen der sonstigen Bestandteile von Ruxolitinib.
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren, wie vom Prüfer beurteilt.
• Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten, nach Ansicht des Prüfarztes.
• Verwendung tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening und während der gesamten Studie.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich oraler Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte (Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/pflanzliche/pflanzliche Präparate) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie, mit Ausnahme zugelassener Medikamente während des Studiums.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, beim Screening oder Check-in.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 beim Screening, basierend auf der Standardformel des Standorts.
• Jeder Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.