Trojitá terapie sekvenční radioterapie u neresekabilního HCC (TALENP003)

Kritéria zahrnutí:

1. Buďte ochotni a schopni se zapsat do této studie a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk mezi 18 a 75 lety, muži nebo ženy;
3. Child-Pugh třída A;
4. míra retence indocyaninové zeleně 15 minut (ICGR-15) <15 %;
5. skóre ECOG 0-1;
6. Diagnostika hepatocelulárního karcinomu podle čínských HCC Diagnosis and Treatment Guidelines 2022 Edition a očekávaná doba přežití delší než 4 měsíce.
7. Pacienti s diagnózou iniciální neresekabilní HCC (BCLC stadium B nebo C), hodnocená jako parciální odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 po 2 měsících léčby TACE, Lenvatinib v kombinaci se Sintilimabem. Počet reziduálních aktivních lézí v játrech byl 1 až 3 a byl vhodný pro radiační terapii. Fúzní léze v játrech byly považovány za 1 léze a trombus karcinomu portální žíly byl považován za 1 léze pro léčbu.
8. Normální tkáňové limity byly provedeny podle britského konsensu o normálních tkáňových omezeních dávek pro stereotaktickou radioterapii.
9. Pacienti, kteří před zařazením nepodstoupili žádnou cílenou imunoterapii, radioterapii a chemoterapii související s nádorem;
10. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST 1.1 (průměr CT/MRI skenování měřitelné léze ≥10 mm a měřitelná léze nebyla léčena lokalizovanou léčbou, jako je radioterapie, kryoterapie atd.);
11. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, Hb ≥8,5g/l, PLT ≥75×10^9/l;
12. Žádná anamnéza závažné srdeční arytmie nebo srdečního selhání; bez anamnézy těžké ventilační dysfunkce nebo těžké plicní infekce; žádné akutní nebo chronické selhání ledvin s clearance kreatininu >40 ml/min;
13. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že musí používat antikoncepci během a 6 měsíců po skončení období dávkování; pacientky, které měly negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojící, a muži by měli souhlasit s tím, že musí používat antikoncepci během a 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou počáteční neresekabilní HCC, hodnocená jako kompletní odpověď (CR) nebo progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 po 2 měsících léčby TACE, Lenvatinib v kombinaci se Sintilimabem;
2. Nádor v kombinaci s rakovinným trombem v dolní duté žíle a nádor vyvinul extrahepatální metastázu;
3. Léčba jinou protinádorovou terapií, jako jsou cílené léky, inhibitory PD-1/PD-L1, chirurgický zákrok, TACE, radioterapie, systémová chemoterapie FOLFOX a léky na granule locus coeruleus před vstupem do studie;
4. Alergie na lenvatinib, sintilimab a jejich složky v anamnéze;
5. Objem nádoru tvoří dvě třetiny nebo více objemu jater nebo difúzní distribuce intrahepatálních lézí;
6. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo pacientů s autoimunitním onemocněním s očekávaným relapsem (např. intersticiální pneumonitida, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tyto poruchy a syndromy); hypotyreóza léčená stabilizovanými dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; 1 rok starý diabetes mellitus s použitím stabilizovaných dávek inzulínu; nebo diabetes mellitus 1. typu; ale ne vitiligo nebo vyřešené dětské astma/alergie, které nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti;
7. Pacienti mají v anamnéze imunodeficienci; pacienti, kteří jsou na imunosupresivní nebo systémové hormonální léčbě imunosuprese a pokračovali v této léčbě během 2 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu
8. Mají známé dědičné nebo získané krvácení (např. poruchy koagulace) nebo trombotické tendence, jako u pacientů s hemofilií; současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických léků pro terapeutické účely (profylaktické použití nízké dávky aspirinu, nízkomolekulárního heparinu je povoleno)
9. Závažné infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie nebo infekční komorbidity během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; základní zobrazení hrudníku naznačující aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo vyžadující léčbu perorálními nebo intravenózními antibiotiky (s výjimkou profylaktických antibiotik). (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
10. Pacienti s proteinurií s rutinní analýzou moči naznačující ≥ 1 + podstoupí 24hodinový test bílkovin v moči na 24hodinový protein v moči ≥ 1 g;
11. mít v anamnéze jiné zhoubné nádory během předchozích 5 let nebo souběžně, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy;
12. Pacienti s komorbidními duševními chorobami; anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu a drogové závislosti;
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
14. Pacienti se zjevnými kontraindikacemi k operaci, jako je renální a kardiopulmonální insuficience, podle posouzení zkoušejícího, a ti, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli této studie zúčastnit z jiných důvodů.