Triple Therapy Sequential Radiotherapy in Unresecerable HCC (TALENP003)

Inklusionskriterier:

1. Vær villig og i stand til at tilmelde dig denne undersøgelse ved at underskrive den informerede samtykkeformular;
2. Alder mellem 18 og 75 år, mandlige eller kvindelige patienter;
3. Child-Pugh klasse A;
4. Indocyaningrøn 15 min retentionshastighed (ICGR-15) <15%;
5. ECOG-score 0-1;
6. Diagnose af hepatocellulært karcinom i henhold til de kinesiske HCC Diagnosis and Treatment Guidelines 2022 Edition og forventet overlevelsestid på mere end 4 måneder.
7. Patienter med diagnosen initial uoperabel HCC (BCLC stadium B eller C), vurderet som partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) af RECIST 1.1 efter 2 måneders behandling med TACE, Lenvatinib kombination med Sintilimab. Antallet af resterende aktive læsioner i leveren var 1 til 3 og egnet til strålebehandling. Fusionslæsioner i leveren blev betragtet som 1 læsion, og portalvenecancertrombus blev betragtet som 1 læsion til behandling.
8. Normale vævsgrænser blev udført i henhold til UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotakctic Radiotherapy.
9. Patienter, der ikke har modtaget tumorrelateret målrettet immunterapi, strålebehandling og kemoterapi før indskrivning;
10. Patienter med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (målbar læsion CT/MRI-scanningslængde diameter ≥10 mm, og målbar læsion har ikke modtaget lokaliserede behandlinger såsom strålebehandling, kryoterapi osv.);
11. Blodrutine: absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Ingen historie med alvorlig hjertearytmi eller hjertesvigt; ingen historie med alvorlig ventilatorisk dysfunktion eller alvorlig lungeinfektion; ingen akut eller kronisk nyresvigt med kreatininclearance >40 ml/min;
13. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere, at de skal bruge prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​doseringsperioden; patienter, der har haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til undersøgelsen og skal være ikke-ammende, og mænd bør acceptere, at de skal bruge prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en diagnose af initial uoperabel HCC, vurderet som komplet respons (CR) eller progressiv sygdom (PD) af RECIST 1.1 efter 2 måneders behandling med TACE, Lenvatinib kombineret med Sintilimab;
2. Tumor kombineret med kræfttrombe i vena cava inferior og tumoren har udviklet ekstrahepatisk metastase;
3. Behandling med anden antitumorterapi såsom målrettede lægemidler, PD-1/PD-L1-hæmmere, kirurgi, TACE, strålebehandling, FOLFOX systemisk kemoterapi og locus coeruleus-granula-lægemidler før studiestart;
4. Anamnese med allergi over for Lenvatinib, Sintilimab og deres komponenter;
5. Tumorvolumen, der tegner sig for to tredjedele eller mere af levervolumenet eller diffus fordeling af intrahepatiske læsioner;
6. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller patienter med autoimmun sygdom med forventet tilbagefald (f.eks. interstitiel pneumonitis, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, herunder, men ikke begrænset til, disse lidelser og syndromer); hypothyroidisme behandlet med stabiliserede doser af thyreoidea-erstattende hormon; 1-årig diabetes mellitus ved hjælp af stabiliserede doser af insulin; eller type 1 diabetes mellitus; men ikke vitiligo eller løst astma/allergi hos børn, der ikke kræver nogen intervention i voksenalderen;
7. Patienter har tidligere haft immundefekt; patienter, der er i immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppression og har fortsat med det inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
8. Har kendt arvelig eller erhvervet blødning (f.eks. koagulationsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, såsom hos patienter med hæmofili; nuværende eller nylig (inden for 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) brug af fulddosis orale eller injicerbare antikoagulerende eller trombolytiske lægemidler til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin er tilladt)
9. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2) såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller infektiøse følgesygdomme inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; baseline billeddannelse af brystet, der tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som kræver behandling med orale eller intravenøse antibiotika (undtagen profylaktisk antibiotika). (eksklusive profylaktisk brug af antibiotika);
10. Patienter med proteinuri med rutinemæssig urinanalyse, der tyder på ≥ 1+, vil gennemgå en 24-timers urinproteintest for 24-timers urinprotein ≥ 1g;
11. Har tidligere haft andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år eller samtidig, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ af livmoderhalsen og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
12. Patienter med komorbide psykiske sygdomme; historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme og stofmisbrug;
13. Kvinder, der er gravide eller ammer
14. Patienter med åbenlyse kontraindikationer til kirurgi, såsom nyre- og kardiopulmonal insufficiens, som vurderet af investigator, og dem, der efter investigators mening ikke bør deltage i dette forsøg af andre årsager.