Studie různých sekvencí Cilta-cel, Talquetamabu v kombinaci s daratumumabem a Teclistamabu v kombinaci s daratumumabem po indukci daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem a dexamethasonem u účastníků se standardním rizikem nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (aMMbition)
27. srpna 2026 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Fáze 2, otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti různých sekvencí ciltacabtagene autoleucelu (Cilta-cel), talquetamabu SC v kombinaci s daratumumabem SC (Tal-D) a Teclistamabu SC v kombinaci s daratumumabem SC (Tec-D ) Po indukci daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem a dexamethasonem (DVRd) u účastníků se standardním rizikem nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu
Účelem této studie je vyhodnotit míru odezvy (účinnost léčby) se známkami možného vyléčení po 5 letech od zahájení indukční léčby.
To je definováno jako složený z setrvalé (nejméně 2 roky) negativity minimální reziduální choroby (MRD) s kompletní odpovědí/přísnou kompletní odpovědí (CR/sCR) a skenu pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT), který vykazovat jakékoli známky rakoviny v 5 letech.
MRD negativita a CR/sCR jsou definovány jako žádné detekovatelné známky zbývajících rakovinných buněk po léčbě.
Tato studie bude také charakterizovat, jak dobře podávaná léčba funguje ve studii prostřednictvím přežití bez progrese (PFS).
PFS je definována jako doba v průběhu a po léčbě nemoci, po kterou účastník žije s nemocí, ale nezhoršuje se.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
43
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Study Contact
- Telefonní číslo: 844-434-4210
- E-mail: Participate-In-This-Study1@its.jnj.com
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Salvador, Brazílie, 41253-190
- IDOR - Regional Bahia
-
São Paulo, Brazílie, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brazílie, 05652 900
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastníci s dokumentovanou novou diagnózou mnohočetného myelomu (MM) podle diagnostických kritérií mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
- Účastníci musí mít standardní rizikový MM (fáze I a II) na základě revidovaného mezinárodního systému stagingu (R-ISS)
- Účastníci musí být považováni za zdatné (skóre se rovná [=] 0) nebo středně zdatné (skóre=1) podle hodnocení indexu křehkosti IMWG (na základě Charlsonova indexu komorbidity, Katzovy aktivity každodenního života a Lawsonova instrumentálních aktivit každodenního života Živobytí)
- Měřitelné onemocnění definované jako: hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru vyšší nebo rovna (>=) 1,0 gramu na decilitr (g/dl) nebo hladina M-proteinu v moči >= 200 miligramů za 24 hodin (mg/24 hodin) ); MM lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >=10 miligramů na decilitr (mg/dl) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce
- Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli probíhající myelodysplastický syndrom nebo B-buněčná malignita (jiná než MM). Jakákoli malignita v anamnéze, jiná než MM, která je považována za vysoce rizikovou pro recidivu vyžadující systémovou léčbu
- Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně >= 2, jak je definováno National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
- Známá aktivní nebo předchozí anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo vykazuje klinické příznaky meningeálního postižení MM
- Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Plazmatická leukémie v době screeningu (>= 5 procent [%] cirkulujících plazmatických buněk v nátěrech periferní krve), Waldenstromova makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, syndrom monoklonálních proteinů a kožních změn (POEMS) nebo primární amyloidový lehký řetězec amyloidóza s přidruženou orgánovou dysfunkcí
- Přítomnost vysoce rizikových znaků onemocnění: (a) Cytogenetické vysoce rizikové léze pomocí MM fluorescenční in situ hybridizace (FISH) včetně delece 17p (del[17p])/, t(4;14), t(14;16), amplifikace 1q (amp[1q21]) (>= 4 kopie); (b) Přítomnost 1 nebo více extramedulárních plazmocytomů
- Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Indukce DVRd + konsolidace Tal-D + Cilta-cel
Účastníci podstoupí aferézu následovanou 4 cykly indukce DVRd (každý cyklus má 28 dní) a cilta-cel bude generován z T-buněk účastníků vybraných z produktu aferézy.
Po dokončení produkce cilta-cel, uvolnění produktu a dokončení indukce začnou účastníci konsolidaci pomocí 4 cyklů Tal-D (každý cyklus trvá 28 dní), po kterých bude následovat přípravný režim (cyklofosfamid a fludarabin denně po dobu 3 dnů) ; cilta-cel bude podáván 5 až 7 dní po zahájení kondicionačního režimu.
|
Talquetamab bude podáván subkutánně.
Ostatní jména:
Infuze Cilta-cel bude podávána intravenózně.
Ostatní jména:
Bortezomib bude podáván subkutánně jako součást indukce.
Lenalidomid bude podáván perorálně jako součást indukce.
Dexamethason bude podáván perorálně jako součást indukce.
Cyklofosfamid bude podáván intravenózně jako součást přípravného režimu.
Fludarabin bude podáván intravenózně jako součást přípravného režimu.
Daratumumab bude podáván subkutánně jako součást indukce DVRD a konsolidace TAL-D nebo TEC-D.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B: indukce DVRD + Cilta-Cel + TAL-D a TEC-D Konsolidace
Účastníci budou podstoupit aferézu následované 4 cykly indukce DVRD a Cilta-Cel budou generovány z T-buněk účastníků vybraných z produktu aferézy.
Po dokončení produkce Cilta-Cel, uvolňování produktu a dokončení indukce účastníci zahájí konsolidaci s kondicionačním režimem (cyklofosfamid a fludarabin denně po dobu 3 dnů) s infuzí Cilta-CEL 5 až 7 dnů po zahájení kondicionačního režimu.
Po infúzi Cilta-Cel budou zahájeny střídavé cykly TAL-D (cyklus 1, 3, 5 a 7) a TEC-D (cyklus 2, 4, 6 a 8), ne dříve než 84 a nejpozději v den 168 po infuzi Cilta-Cel.
Každý cyklus TAL-D nebo TEC-D je 84 dní, což zahrnuje prodloužený interval bez léčby.
|
Teclistamab bude podáván subkutánně.
Ostatní jména:
Talquetamab bude podáván subkutánně.
Ostatní jména:
Infuze Cilta-cel bude podávána intravenózně.
Ostatní jména:
Bortezomib bude podáván subkutánně jako součást indukce.
Lenalidomid bude podáván perorálně jako součást indukce.
Dexamethason bude podáván perorálně jako součást indukce.
Cyklofosfamid bude podáván intravenózně jako součást přípravného režimu.
Fludarabin bude podáván intravenózně jako součást přípravného režimu.
Daratumumab bude podáván subkutánně jako součást indukce DVRD a konsolidace TAL-D nebo TEC-D.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy s léčebným potenciálem
Časové okno: Až 5 let
|
Míra odpovědi s léčebným potenciálem je definována jako procento účastníků s kompozitem trvalé (alespoň 2 roky) minimální reziduální nemoci (MRD) (10^-5) negativity s kompletní odpovědí/přísnou kompletní odpovědí (CR/sCR) podle sérologie a zobrazování negativní pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (PET/CT) 5 let po zahájení indukční terapie.
To zahrnuje: negativní zobrazování po 5 letech; MRD-negativní stav (při 10^-5) při 2 vyšetřeních kostní dřeně, která jsou od sebe minimálně 2 roky; odpověď CR nebo lepší podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG); žádné vyšetření prokazující MRD-pozitivní stav nebo relaps z CR mezi vyšetřeními.
|
Až 5 let
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) na 3 roky
Časové okno: Ve 3 letech
|
PFS je definováno jako čas od data randomizace buď do progresivního onemocnění (PD) podle kritérií odpovědi IMWG, nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Ve 3 letech
|
|
Sazba PFS na 5 let
Časové okno: V 5 letech
|
PFS je definováno jako čas od data randomizace buď k PD podle kritérií odpovědi IMWG, nebo k úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
V 5 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR; částečná odezva [PR] nebo lepší)
Časové okno: Až 5 let
|
ORR (PR nebo lepší) je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí PR nebo lepší podle kritérií odezvy IMWG.
|
Až 5 let
|
|
CR nebo Better Rate
Časové okno: Až 5 let
|
Míra CR nebo lepší je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo lepší podle kritérií odezvy IMWG.
|
Až 5 let
|
|
Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) nebo lepší rychlost
Časové okno: Až 5 let
|
Míra VGPR nebo lepší je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí VGPR nebo lepší podle kritérií odezvy IMWG.
|
Až 5 let
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 5 let
|
DOR se vypočítává mezi respondenty (s odpovědí PR nebo lepší) od data počáteční zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu PD, jak je definováno podle kritérií IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve .
|
Až 5 let
|
|
Čas do první odezvy (TTR)
Časové okno: Až 5 let
|
Čas do odpovědi (tj. čas do první odpovědi) je definován jako čas mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, kdy účastník splnil všechna kritéria pro PR nebo lepší na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG pro ty, kteří měli PR nebo lépe jako jejich nejlepší odpověď.
|
Až 5 let
|
|
Doba trvání CR nebo lepší reakce
Časové okno: Až 5 let
|
Doba trvání CR nebo lepší odezvy se počítá mezi respondenty (s CR nebo lepší odpovědí) od data počáteční dokumentované reakce CR nebo lepší do data prvního zdokumentovaného důkazu PD, jak je definováno podle kritérií IMWG, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 5 let
|
|
Čas na první CR nebo lepší odpověď
Časové okno: Až 5 let
|
Čas do první CR nebo lepší odpovědi je definován jako čas mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, kdy účastník splnil všechna kritéria pro CR nebo lepší na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG.
|
Až 5 let
|
|
PFS v terapii další linie (PFS2)
Časové okno: Až 5 let
|
PFS2 je definován jako doba od randomizace do progrese na další linii terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
OS se měří od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
|
MMR-negativní míra CR
Časové okno: Až 5 let
|
MRD-negativní CR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli jak CR nebo lepší, tak MRD negativity na hranici 10^-5 a 10^-6.
Míra MRD-negativní CR bude hodnocena při prvním výskytu od zahájení indukční léčby pro účastníky podle kritérií IMWG.
|
Až 5 let
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle závažnosti
Časové okno: Až 5 let
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem.
TEAE jsou definovány jako AE s nástupem nebo zhoršením v den nebo po datu první dávky studijní léčby.
Závažnost TEAE bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt).
Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucími účinky.
|
Až 5 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) (symptomy a fungování) pomocí nástroje kvality života Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Až 5 let
|
Bude hlášena změna od výchozí hodnoty v HRQoL účastníků (symptomy a fungování), jak byla hodnocena pomocí EORTC-QLQ-C30.
EORTC-QLQ-C30 obsahuje 30 položek v 5 funkčních škálách (fyzická, role, emocionální, kognitivní, sociální), 1 stupnici globálního zdravotního stavu, 3 škály symptomů (bolest, únava, nevolnost/zvracení) a 6 položek jednotlivých symptomů ( dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční potíže).
Období odvolání je 1 týden ("minulý týden") a odpovědi jsou hlášeny pomocí slovní hodnotící stupnice.
Skóre položky a stupnice se převedou na stupnici od 0 do 100.
Vyšší skóre představuje vyšší HRQoL, lepší fungování a více (horších) symptomů.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
20. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
2. září 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
30. září 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
27. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
29. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
28. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Mnohočetný myelom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Piperidiny
- Anorganické chemikálie
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Steroidy, fluorované
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Těhotenství
- Kyseliny boronové
- Kyseliny, nekarboxylové
- Kyseliny
- Boronové sloučeniny
- Pyraziny
- Fthalimidy
- Kyseliny ftalové
- Kyseliny, karbocyklické
- Piperidony
- Isoindoly
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Dexamethason
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- daratumumab
- Talquetamab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 54767414MMY2093 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505792-71-00 (Identifikátor registru: EUCT number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .