Digoxin v Nash (kodin) (CODIN)

Kritéria pro zařazení

• Stabilní tělesná hmotnost (≤ 5% změna tělesné hmotnosti) za 30 dnů před screeningem
• Nealkoholická steatohepatitida potvrzená biopsií (NASH), jak je definována histologickým bodovacím systémem NASH Clinical Research Network (NASH CRN), s nealkoholickým skóre onemocnění jater (NAS) ≥4 a se skóre ≥1 pro každou ze tří složek (steat, hepatocelulárním balónem a lotulárním působením) a lobulárním žijícím) na 6 měsících) a lobulárním živinou) a lotulárním živinou) a lotulárním živinou) a lobulárním závodem) a lotulárním zánět) a lotulárním balónem a lotulárním závodem) a lotulárním závodem) a lotulárním balónem a lotulárním závodem).
• Histologická fibróza fáze 2 nebo 3 na základě patologa hodnocení biopsie jater provedlo až 6 měsíců před screeningem
• Souhlasí s provedením biopsie jater za účelem posouzení základní histologie, pokud nebyla provedena až 6 měsíců před screeningem a 24 týdnů po kritériích vyloučení randomizace

Související s játry:

• Zdokumentované příčiny chronického onemocnění jater jiné než Nash
• Historie nebo klinický důkaz cirhózy nebo portální hypertenze
• Historie pozitivního HBSAG, pozitivní anti-HIV, pozitivní HCV-RNA
• AST nebo alt> 5krát horní hranice normálního (ULN) při screeningu
• Celkový bilirubin> 1,5 mg/dl při screeningu, pokud není konjugovaný bilirubin <1,5 × uln
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,3 při screeningu
• Známé nebo podezření na užívání alkoholu> 20 g/den pro ženy nebo> 30 g/den pro muže
• Zahájení léčby nebo nastavení dávky vitamínu E, pioglitazonu, glp-1ra nebo SGLT-2 do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu nebo 30 dnů před biopsií jater
• Zahájení léčby nebo očekávané léčby (> 14 po sobě následujících dnů) léky, o nichž je známo, že ovlivňují steatózu (např. Systémové kortikosteroidy, tamoxifen, kyselina valproová, methotrexát, tetracyklin nebo amiodaron)

Související srdce:

• Srdeční frekvence menší než 60 bpm při screeningu (návštěva 1) nebo na začátku (návštěva 2)
• Současná diagnóza těžké onemocnění aortální chlopně
• Historie příslušenství Arterio-Ventrikulární dráha (např. Syndrom Wolf-Parkinson-White)
• Historie kompletního srdečního bloku nebo druhého stupně arterio-ventrikulární blok bez kardiostimulátoru nebo implantovatelného srdečního zařízení
• Současná diagnóza permanentní fibrilace síní
• Kterýkoli z následujících během předchozích 6 měsíců podpisu informovaného souhlasu: infarkt myokardu, perkutánní intervence, kardiostimulátor/implantovatelný implantace srdečního zařízení, chirurgický zákrok na srdeční nebo mrtvici
• Current use of the following medications: inotropic drugs such as (dopamine, dobutamine, noradrenaline, milrinone), anti-arrhythmics (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digoxin), parathyroid hormone analog (teriparatide), sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, Dopamin), činidla neuromuskulárního blokování (sukcinylcholin), doplněk vápníku, blokátory vápníkových kanálů nondihydropyridinu, ivabradin a disulfiram.

Obezita související:

• Zahájení léčby (za 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu nebo 30 dnů před biopsií jater) s orlistat, zonisamidem, topiramátem, phentermine, bupropionem a naltrexonem samostatně nebo v kombinaci nebo jakýmkoli jiným lékem, který by podle názoru vyšetřovatele podpořil hubnutí
• Účast (na 30 dnech před podpisem informovaného souhlasu nebo 30 dnů před biopsií jater) v organizovaném programu snižování hmotnosti na bázi stravy (např. Hmotnosti, Optifast)
• Nedávná chirurgická léčba (<6 měsíců podpisu informovaného souhlasu) o obezitě

Obecné související s bezpečností:

• Přítomnost nebo anamnéza maligních novotvarů (za posledních 5 let před screeningem), s výjimkou bazálních a spinocelulárních rakoviny kůže a jakéhokoli karcinomu in-situ
• Chirurgie naplánovaná nebo očekávaná během zkušebního období, s výjimkou drobných chirurgických zákroků, podle názoru vyšetřovatele
• Jazyková bariéra, mentální neschopnost, neochota nebo neschopnost adekvátně porozumět nebo dodržovat studijní postupy
• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na zkušební produkt nebo související produkty
• Nedávná účast (do 90 dnů před podpisem informovaného souhlasu) v jakékoli klinické hodnocení schváleného nebo neschváleného vyšetřovacího léčivého produktu
• Žena, která je těhotná, kojení nebo má v úmyslu otěhotnět nebo má porodného potenciálu a nepoužívá přiměřenou antikoncepční metodu
• Poškození ledvin měřeno jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) hodnoty EGFR <30 ml/min/1,73 M2
• TSH> 6 miu/l nebo <0,4 miu/l při screeningu
• Současné použití následujících léků: Suplementace vápníku, analog hormonu tělesa (teriparatid), neuromuskulární blokovací činidla (sukcinylcholin) a disulfiram.
• Klaustrofobie do té míry, která by zabránila toleranci MRI
• Kovový implantát, který by zabránil vyšetření MRI, včetně kovového cizího těla, aneuryzmatických klipů, vaskulárních štěpů nebo srdečních implantátů, nervového stimulátoru, kochleárního implantátu, kovového antikoncepčního zařízení, piercingu těla, které nelze odstranit, kochleární implantát nebo jakékoli jiné kontraindikace k MRI