Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Digoxin i Nash (Codin) (CODIN)

22. maj 2026 opdateret af: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Klinisk forsøg med oral digoxin i NASH (Codin)

Ikke -alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en alvorlig undertype af ikke -alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der påvirker 1 ud af 3 amerikanere. Bærestaen i behandlingen af ​​NASH, der for nylig blev omdøbt til metabolisk associeret steatohepatitis (MASH), involverer livsstilsinterventioner til fremme af vægttab og til behandling af komorbiditeter såsom hypertension, hyperlipidæmi og diabetes mellitus. Der er således et betydeligt uopfyldt behov for farmakologiske terapier, der er effektive til behandling af NASH, især hos dem med fibrose, som er den vigtigste prediktor for sygdomsprogression og dødelighed blandt NASH -patienter. Genanvendelse af for tiden tilgængelige lægemidler ville hjælpe med at fremskynde søgningen efter agenter, der er effektive til behandling af NASH. Cardiac glycosid digoxin bruges i øjeblikket til håndtering af hjertesvigt og supraventrikulær takyarytmier. Efterforskerne og andre grupper har vist, at digoxin beskytter leveren mod forskellige former for akut og kronisk leverskade. Undersøgere foreløbige data hos et sundt humant emne indikerer en immunmodulerende virkning af oral digoxin med lav dosis uden ugunstige bivirkninger. Denne undersøgelse foreslår at demonstrere de kliniske fordele ved digoxin på NASH og på leverfibrose, hvilket understøtter genanvendelse af digoxin som behandling af NASH.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt centerforsøg med digoxin hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).

Primært mål:

For at sammenligne effekten af ​​digoxin oral, administreret en gang dagligt (QD) enten som titreringsbaseret eller vægtbaseret dosis, versus placebo på histologisk opløsning af NASH

De vigtigste sekundære mål:

For at undersøge effekten af ​​digoxin oral, administreret en gang dagligt (QD) enten som titreringsbaseret eller vægtbaseret dosis, sammenlignet med placebo på histologisk, billeddannelse og biokemiske markører af NASH og for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​digoxin sammenlignet med placebo

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Bubu Banini, MD, PhD
  • Telefonnummer: 203-737-6063 or 203-215-7749
  • E-mail: bubu.banini@yale.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

  • Stabil kropsvægt (≤ 5% selvrapporteret ændring i kropsvægt) i de 30 dage før screening
  • Biopsi-bekræftet ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) som defineret af NASH Clinical Research Network (NASH CRN) Histologisk scoringssystem, med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAS) ≥4 og med en score ≥1 for hver af de tre komponenter (steatosis, hepatocellulær ballooning, og lobulær inflammation) på en leverbiop Screening
  • Histologisk fibrose fase 2 eller 3 baseret på patologevaluering af en leverbiopsi udført op til 6 måneder før screening
  • Accepterer at få en leverbiopsi udført for at vurdere baselinehistologi, hvis man ikke er blevet udført op til 6 måneder før screening, og 24 uger efter randomiseringsud udelukkelseskriterier

Leverrelateret:

  • Dokumenterede årsager til anden kronisk leversygdom end Nash
  • Historie eller klinisk bevis for cirrhose eller portalhypertension
  • Historie om positiv HBsAg, positiv anti-HIV, positiv HCV-RNA
  • AST eller ALT> 5 gange øvre grænse for normal (ULN) ved screening
  • Samlet bilirubin> 1,5 mg/dl ved screening, medmindre konjugeret bilirubin er <1,5 × Uln
  • International Normalized Ratio (INR)> 1,3 ved screening
  • Kendt eller mistænkt alkoholbrug> 20 g/dag til kvinder eller> 30 g/dag for mænd
  • Behandlingsinitiering eller dosisjustering af vitamin E, pioglitazon, GLP-1RA eller SGLT-2-hæmmere inden for 30 dage efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi
  • Behandlingsinitiering eller forventet behandling (> 14 på hinanden følgende dage) med medicin, der vides at påvirke steatose (f.eks. Systemiske kortikosteroider, tamoxifen, valproinsyre, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron) inden for 30 dage efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi

Hjerte relateret:

  • Puls mindre end 60 bpm ved screening (besøg 1) eller ved baseline (besøg 2)
  • Aktuel diagnose af svær aortaventilsygdom
  • Historie om tilbehør arterio-ventrikulær vej (f.eks. Wolf-Parkinson-White syndrom)
  • Historie om komplet hjerteblok eller anden grad arterio-ventrikulær blok uden pacemaker eller implanterbar hjerteanordning
  • Aktuel diagnose af permanent atrieflimmer
  • Ethvert af følgende inden for de foregående 6 måneder efter underskrivelse
  • Aktuel anvendelse af følgende medicin: inotrope lægemidler såsom (dopamin, dobutamin, noradrenalin, milrinon), anti-arrytmik (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron, digoxin), parathyroidhormone analog (teriparatid), sympati Dopamin), neuromuskulære blokeringsmidler (succinylcholin), calciumtilskud, nondihydropyridin calciumkanalblokkere, ivabradin og disulfiram.

Fedme relateret:

  • Behandlingsinitiering (i de 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi) med orlistat, zonisamid, topiramat, phentermine, bupropion og naltrexon alene eller i kombination eller ethvert andet medicin, der kan fremme vægttab i mening fra undersøgelsen
  • Deltagelse (i de 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi) i et organiseret diætbaseret vægttabsprogram (f.eks. Vægtkarakter, Optifast)
  • Nylig kirurgisk behandling (<6 måneders underskrivelse af informeret samtykke) for fedme

Generel sikkerhedsrelateret:

  • Tilstedeværelse eller historie med ondartede neoplasmer (i de sidste 5 år før screening), undtagen basal og pladecelleskindekræft og ethvert karcinom in-situ
  • Kirurgi, der er planlagt eller forventet i forsøgsperioden, undtagen for mindre kirurgiske procedurer, efter efterforskerens mening
  • Sprogbarriere, mental manglende evne, uvillighed eller manglende evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprocedurer tilstrækkeligt
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller relaterede produkter
  • Seneste deltagelse (inden for 90 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke) i ethvert klinisk forsøg med et godkendt eller ikke-godkendt undersøgelsesprodukt
  • Kvinde, der er gravid, amning eller har til hensigt at blive gravid eller er af den fødedygtige potentiale og ikke bruger en passende præventionsmetode
  • Nyhedsnedsættelse målt som estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) værdi af EGFR <30 ml/min/1,73 M2
  • TSH> 6 MIU/L eller <0,4 MIU/L ved screening
  • Aktuel anvendelse af følgende medicin: Calciumtilskud, parathyroidhormonanalog (teriparatid), neuromuskulære blokerende midler (succinylcholin) og disulfiram.
  • Klaustrofobi i en grad, der ville forhindre tolerance over for MR
  • Metallisk implantat, der ville forhindre MR -undersøgelse, herunder, metallisk fremmedlegeme, aneurisme klip, vaskulære transplantater eller hjerteimplantater, neurale stimulatorer, cochleaimplantat, metallisk prævention, kropspiercing, der ikke kan fjernes, cochlear implantat eller noget andet modstridelse af MRI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Digoxin (titreringsbaseret)
Digoxin (titreringsbaseret) taget oralt en gang dagligt. I denne arm administreres interventionen doseret efter vægt og nyrefunktion ved hjælp af en godt studeret digoxin-nomogram.
Taget oralt en gang dagligt
Eksperimentel: Digoxin (vægtbaseret)
Digoxin (vægtbaseret) taget oralt en gang dagligt. I den vægtbaserede digoxinarm vil interventionen være oral digoxin 0,15 mcg/kg/dag.
Taget oralt en gang dagligt
Placebo komparator: Placebo
Placebo, taget oralt en gang dagligt
Matchet placebo taget oralt en gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opløsning af ikke -alkoholisk steatohepatitis (NASH) uden forværring af fibrose
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere, der opnår opløsning af NASH (defineret af NASH Clinical Research Network [CRN] som en score på 0-1 for betændelse, 0 for hepatocytballonering og enhver værdi for steatosis) uden forværring af fibrose (ja/nej).
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i leverfibrose uden forværring af Nash
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere med forbedring i leverfibrose med ≥ 1 trin uden forværring af Nash (ja/nej). Forværring af NASH er defineret som ≥ 1 stigning i lobulær betændelse eller hepatocytballonering i henhold til kriterier fra NASH Clinical Research Network (NASH CRN)
24 uger
Forbedring i NAS uden forværring af fibrose
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere med forbedring i ikke -alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) på ≥ 2 uden forværring af fibrose efter 24 uger (ja/nej)
24 uger
Ændring i forbedret leverfibrose (ELF) score
Tidsramme: 24 uger
Ændring i forbedret leverfibrose (ELF) score.
24 uger
Ændring i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 24 uger
Ændring i serum alaninaminotransferase (ALT) koncentration (PG/ml)
24 uger
Ændring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 24 uger
Ændring i serum aspartataminotransferase (AST) koncentration (PG/ML)
24 uger
Ændring i gamma glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: 24 uger
Ændring i serum gamma glutamyltransferase (GGT) koncentration (PG/ML)
24 uger
Ændring i leverstivhedsmåling (LSM) og kontrolleret dæmpningsparameter (CAP)
Tidsramme: 24 uger
Ændring i leverstivhedsmåling (LSM) og kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) fra baseline målt ved kortvarig elastografi.
24 uger
Ændring i magnetisk resonansafbildning Protondensitet Fedtfraktion (MRI-PDFF)
Tidsramme: 24 uger
Ændring i magnetisk resonansafbildning Protondensitet Fedtfraktion (MRI-PDFF)
24 uger
Ændring i magnetisk resonans elastografi (MRE)
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline i magnetisk resonans elastografi (MRE)
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bubu A Banini, MD, PhD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000038275
  • 1R01DK134624-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil overholde NIH-datadelingspolitikken og politikken for formidling af NIH-finansierede kliniske forsøgsoplysninger og den kliniske forsøgs registrering og resultatindgivelsesregel. Som sådan vil denne undersøgelse blive registreret på ClinicalTrials.gov, og resultatoplysninger fra dette forsøg vil blive forelagt ClinicalTrials.gov. Derudover vil hvert forsøg blive gjort på at offentliggøre resultater i peer-reviewede tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

Data fra denne undersøgelse kan anmodes om fra forskere 2 år efter afslutningen af ​​det primære slutpunkt ved at kontakte banini.research@yale.edu.

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra denne undersøgelse kan anmodes om fra forskere ved at kontakte banini.research@yale.edu.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .