Digoxin i Nash (Codin) (CODIN)
Klinisk forsøg med oral digoxin i NASH (Codin)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt centerforsøg med digoxin hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).
Primært mål:
For at sammenligne effekten af digoxin oral, administreret en gang dagligt (QD) enten som titreringsbaseret eller vægtbaseret dosis, versus placebo på histologisk opløsning af NASH
De vigtigste sekundære mål:
For at undersøge effekten af digoxin oral, administreret en gang dagligt (QD) enten som titreringsbaseret eller vægtbaseret dosis, sammenlignet med placebo på histologisk, billeddannelse og biokemiske markører af NASH og for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af digoxin sammenlignet med placebo
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Bubu Banini, MD, PhD
- Telefonnummer: 203-737-6063 or 203-215-7749
- E-mail: bubu.banini@yale.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tara McPartland
- E-mail: tara.mcpartland@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Rekruttering
- Yale New Haven Hospital
-
Kontakt:
- Bubu Banini, MD
- E-mail: bubu.banini@yale.edu
-
Ledende efterforsker:
- Bubu Banini, MD
-
Kontakt:
- Aida Rodriguez Murillo
- E-mail: aida.rodriguezmurillo@yale.edu
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Rekruttering
- Yale New Haven Health
-
Kontakt:
- Bubu Banini, MD
- E-mail: bubu.banini@yale.edu
-
Ledende efterforsker:
- Bubu Banini, MD
-
Kontakt:
- Aida Rodriguez Murillo
- E-mail: aida.rodriguezmurillo@yale.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier
- Stabil kropsvægt (≤ 5% selvrapporteret ændring i kropsvægt) i de 30 dage før screening
- Biopsi-bekræftet ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) som defineret af NASH Clinical Research Network (NASH CRN) Histologisk scoringssystem, med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAS) ≥4 og med en score ≥1 for hver af de tre komponenter (steatosis, hepatocellulær ballooning, og lobulær inflammation) på en leverbiop Screening
- Histologisk fibrose fase 2 eller 3 baseret på patologevaluering af en leverbiopsi udført op til 6 måneder før screening
- Accepterer at få en leverbiopsi udført for at vurdere baselinehistologi, hvis man ikke er blevet udført op til 6 måneder før screening, og 24 uger efter randomiseringsud udelukkelseskriterier
Leverrelateret:
- Dokumenterede årsager til anden kronisk leversygdom end Nash
- Historie eller klinisk bevis for cirrhose eller portalhypertension
- Historie om positiv HBsAg, positiv anti-HIV, positiv HCV-RNA
- AST eller ALT> 5 gange øvre grænse for normal (ULN) ved screening
- Samlet bilirubin> 1,5 mg/dl ved screening, medmindre konjugeret bilirubin er <1,5 × Uln
- International Normalized Ratio (INR)> 1,3 ved screening
- Kendt eller mistænkt alkoholbrug> 20 g/dag til kvinder eller> 30 g/dag for mænd
- Behandlingsinitiering eller dosisjustering af vitamin E, pioglitazon, GLP-1RA eller SGLT-2-hæmmere inden for 30 dage efter underskrivelsen af det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi
- Behandlingsinitiering eller forventet behandling (> 14 på hinanden følgende dage) med medicin, der vides at påvirke steatose (f.eks. Systemiske kortikosteroider, tamoxifen, valproinsyre, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron) inden for 30 dage efter underskrivelsen af det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi
Hjerte relateret:
- Puls mindre end 60 bpm ved screening (besøg 1) eller ved baseline (besøg 2)
- Aktuel diagnose af svær aortaventilsygdom
- Historie om tilbehør arterio-ventrikulær vej (f.eks. Wolf-Parkinson-White syndrom)
- Historie om komplet hjerteblok eller anden grad arterio-ventrikulær blok uden pacemaker eller implanterbar hjerteanordning
- Aktuel diagnose af permanent atrieflimmer
- Ethvert af følgende inden for de foregående 6 måneder efter underskrivelse
- Aktuel anvendelse af følgende medicin: inotrope lægemidler såsom (dopamin, dobutamin, noradrenalin, milrinon), anti-arrytmik (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron, digoxin), parathyroidhormone analog (teriparatid), sympati Dopamin), neuromuskulære blokeringsmidler (succinylcholin), calciumtilskud, nondihydropyridin calciumkanalblokkere, ivabradin og disulfiram.
Fedme relateret:
- Behandlingsinitiering (i de 30 dage før underskrivelsen af det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi) med orlistat, zonisamid, topiramat, phentermine, bupropion og naltrexon alene eller i kombination eller ethvert andet medicin, der kan fremme vægttab i mening fra undersøgelsen
- Deltagelse (i de 30 dage før underskrivelsen af det informerede samtykke eller 30 dage før leverbiopsi) i et organiseret diætbaseret vægttabsprogram (f.eks. Vægtkarakter, Optifast)
- Nylig kirurgisk behandling (<6 måneders underskrivelse af informeret samtykke) for fedme
Generel sikkerhedsrelateret:
- Tilstedeværelse eller historie med ondartede neoplasmer (i de sidste 5 år før screening), undtagen basal og pladecelleskindekræft og ethvert karcinom in-situ
- Kirurgi, der er planlagt eller forventet i forsøgsperioden, undtagen for mindre kirurgiske procedurer, efter efterforskerens mening
- Sprogbarriere, mental manglende evne, uvillighed eller manglende evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprocedurer tilstrækkeligt
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller relaterede produkter
- Seneste deltagelse (inden for 90 dage før underskrivelsen af det informerede samtykke) i ethvert klinisk forsøg med et godkendt eller ikke-godkendt undersøgelsesprodukt
- Kvinde, der er gravid, amning eller har til hensigt at blive gravid eller er af den fødedygtige potentiale og ikke bruger en passende præventionsmetode
- Nyhedsnedsættelse målt som estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) værdi af EGFR <30 ml/min/1,73 M2
- TSH> 6 MIU/L eller <0,4 MIU/L ved screening
- Aktuel anvendelse af følgende medicin: Calciumtilskud, parathyroidhormonanalog (teriparatid), neuromuskulære blokerende midler (succinylcholin) og disulfiram.
- Klaustrofobi i en grad, der ville forhindre tolerance over for MR
- Metallisk implantat, der ville forhindre MR -undersøgelse, herunder, metallisk fremmedlegeme, aneurisme klip, vaskulære transplantater eller hjerteimplantater, neurale stimulatorer, cochleaimplantat, metallisk prævention, kropspiercing, der ikke kan fjernes, cochlear implantat eller noget andet modstridelse af MRI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Digoxin (titreringsbaseret)
Digoxin (titreringsbaseret) taget oralt en gang dagligt.
I denne arm administreres interventionen doseret efter vægt og nyrefunktion ved hjælp af en godt studeret digoxin-nomogram.
|
Taget oralt en gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Digoxin (vægtbaseret)
Digoxin (vægtbaseret) taget oralt en gang dagligt.
I den vægtbaserede digoxinarm vil interventionen være oral digoxin 0,15 mcg/kg/dag.
|
Taget oralt en gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, taget oralt en gang dagligt
|
Matchet placebo taget oralt en gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opløsning af ikke -alkoholisk steatohepatitis (NASH) uden forværring af fibrose
Tidsramme: 24 uger
|
Andel af deltagere, der opnår opløsning af NASH (defineret af NASH Clinical Research Network [CRN] som en score på 0-1 for betændelse, 0 for hepatocytballonering og enhver værdi for steatosis) uden forværring af fibrose (ja/nej).
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring i leverfibrose uden forværring af Nash
Tidsramme: 24 uger
|
Andel af deltagere med forbedring i leverfibrose med ≥ 1 trin uden forværring af Nash (ja/nej).
Forværring af NASH er defineret som ≥ 1 stigning i lobulær betændelse eller hepatocytballonering i henhold til kriterier fra NASH Clinical Research Network (NASH CRN)
|
24 uger
|
|
Forbedring i NAS uden forværring af fibrose
Tidsramme: 24 uger
|
Andel af deltagere med forbedring i ikke -alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) på ≥ 2 uden forværring af fibrose efter 24 uger (ja/nej)
|
24 uger
|
|
Ændring i forbedret leverfibrose (ELF) score
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i forbedret leverfibrose (ELF) score.
|
24 uger
|
|
Ændring i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i serum alaninaminotransferase (ALT) koncentration (PG/ml)
|
24 uger
|
|
Ændring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i serum aspartataminotransferase (AST) koncentration (PG/ML)
|
24 uger
|
|
Ændring i gamma glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i serum gamma glutamyltransferase (GGT) koncentration (PG/ML)
|
24 uger
|
|
Ændring i leverstivhedsmåling (LSM) og kontrolleret dæmpningsparameter (CAP)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i leverstivhedsmåling (LSM) og kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) fra baseline målt ved kortvarig elastografi.
|
24 uger
|
|
Ændring i magnetisk resonansafbildning Protondensitet Fedtfraktion (MRI-PDFF)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i magnetisk resonansafbildning Protondensitet Fedtfraktion (MRI-PDFF)
|
24 uger
|
|
Ændring i magnetisk resonans elastografi (MRE)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring fra baseline i magnetisk resonans elastografi (MRE)
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bubu A Banini, MD, PhD, Yale University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jamshed F, Dashti F, Ouyang X, Mehal WZ, Banini BA. New uses for an old remedy: Digoxin as a potential treatment for steatohepatitis and other disorders. World J Gastroenterol. 2023 Mar 28;29(12):1824-1837. doi: 10.3748/wjg.v29.i12.1824.
- Dashti F, Jamshed F, Ouyang X, Mehal WZ, Banini BA. Digoxin as an emerging therapy in noncardiac diseases. Trends Pharmacol Sci. 2023 Apr;44(4):199-203. doi: 10.1016/j.tips.2022.10.002. Epub 2022 Nov 14.
- Agyapong G, Dashti F, Banini BA. Nonalcoholic liver disease: Epidemiology, risk factors, natural history, and management strategies. Ann N Y Acad Sci. 2023 Aug;1526(1):16-29. doi: 10.1111/nyas.15012. Epub 2023 Jul 3.
- Ilagan-Ying YC, Banini BA, Do A, Lam R, Lim JK. Screening, Diagnosis, and Staging of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): Application of Society Guidelines to Clinical Practice. Curr Gastroenterol Rep. 2023 Oct;25(10):213-224. doi: 10.1007/s11894-023-00883-8. Epub 2023 Sep 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Fibrose
- Fed lever
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Levercirrhose
- Kulhydrater
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Digitalis glycosider
- Cardenolider
- Hjerte glycosider
- Cardanolider
- Digoxin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000038275
- 1R01DK134624-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .