Digossina in nash (codin) (CODIN)

Criteri di inclusione

• Peso corporeo stabile (≤ 5% di variazione auto-segnalata del peso corporeo) nei 30 giorni precedenti lo screening
• La steatoepatite non alcolica confermata dalla biopsia (NASH) come definito dal NASH Clinical Research Network (NASH CRN) di punteggio istologico, con punteggio epatico grasso non alcolico grasso (NAS) ≥4 e con un punteggio di biop ≥1 screening
• Fibrosi istologica Fase 2 o 3 basata sulla valutazione patologa di una biopsia epatica eseguita fino a 6 mesi prima dello screening
• Accetta di eseguire una biopsia epatica per valutare l'istologia di base se non è stata eseguita fino a 6 mesi prima dello screening e a 24 settimane dopo i criteri di esclusione della randomizzazione

Legato al fegato:

• Cause documentate di malattie epatiche croniche diverse da NASH
• Storia o evidenza clinica di cirrosi o ipertensione portale
• Storia di HBSAG positivo, anti-HIV positivo, HCV-RNA positivo
• AST o ALT> 5 volte limite superiore di normale (ULN) allo screening
• Bilirubina totale> 1,5 mg/dl allo screening a meno che la bilirubina coniugata sia <1,5 × ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,3 allo screening
• Uso di alcol noto o sospetto> 20 g/giorno per le donne o> 30 g/giorno per gli uomini
• Iniziazione del trattamento o regolazione della dose di vitamina E, pioglitazone, GLP-1RA o inibitori SGLT-2 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato o 30 giorni prima della biopsia epatica
• Iniziazione del trattamento o trattamento previsto (> 14 giorni consecutivi) con farmaci noti per influenzare la steatosi (ad es. Corticosteroidi sistemici, tamoxifene, acido valproico, metotrexato, tetraciclina o amiodarone) entro 30 giorni dalla firma del consenso informato o 30 giorni prima della biopia bioperica epatica

Cardiaco correlato:

• Faretta cardiaca inferiore a 60 bpm allo screening (visita 1) o al basale (visita 2)
• Diagnosi attuale della malattia della valvola aortica grave
• Storia del percorso arterio-ventricolare accessorio (ad es. Sindrome da Wolf-Parkinson-White)
• Storia di blocco cardiaco completo o blocco arterio-ventricolare di secondo grado senza pacemaker o dispositivo cardiaco impiantabile
• Diagnosi attuale della fibrillazione atriale permanente
• Uno dei seguenti 6 mesi precedenti dalla firma del consenso informato: infarto miocardico, intervento percutaneo, pacemaker/impianto di dispositivo cardiaco impiantabile, cardiochirurgia o ictus
• Uso attuale dei seguenti farmaci: farmaci inotropi come (dopamina, dobutamina, noradrenalina, milrinone), anti-arritmici (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digossina), analogo paratiroideo (teriparatide), simparatide, simpatifrino, epinefrino, epinefrino, epinefrino, epinefrino, epinefrino, digossina, digossina, digossina, digossina, decoxin, simparatide, simparatide, simparatide, simpatifrone, epinefrino, epinefrino, epinefrino, epinefrino, epinefrino, digossina, digossina) Dopamina), agenti bloccanti neuromuscolari (succinilcolina), integratore di calcio, bloccanti del canale di calcio non -idropiridina, Ivabradina e disulfiram.

Obesità relativa all'obesità:

• Iniziazione del trattamento (nei 30 giorni prima della firma del consenso informato o 30 giorni prima della biopsia epatica) con Orlastat, Zonisamide, Topiramato, Phentermine, Bupropione e Naltrexone da solo o in combinazione o qualsiasi altra farmaco che potrebbe promuovere la perdita di peso nell'opinione dell'investigatore
• Partecipazione (nei 30 giorni prima della firma del consenso informato o 30 giorni prima della biopsia epatica) in un programma di riduzione del peso basato sulla dieta organizzata (ad es. Weightwatchers, Optifast)
• Recenti trattamento chirurgico (<6 mesi di firma del consenso informato) per l'obesità

General Safety Gassic:

• Presenza o storia di neoplasie maligne (negli ultimi 5 anni prima dello screening), ad eccezione del cancro alla pelle a cellule basali e squamose e qualsiasi carcinoma in situ
• Chirurgia programmata o anticipata durante il periodo di prova, ad eccezione di procedure chirurgiche minori, secondo il parere dell'investigatore
• Barriera linguistica, incapacità mentale, riluttanza o incapacità di comprendere o rispettare adeguatamente le procedure di studio
• Ipersensibilità nota o sospetta al prodotto di prova o ai prodotti correlati
• Partecipazione recente (entro 90 giorni prima di firmare il consenso informato) in qualsiasi studio clinico di un prodotto medicinale investigativo approvato o non approvato
• Femmina che è incinta, all'allattamento o intende rimanere incinta o di potenziale di gravidanza e non utilizza un metodo contraccettivo adeguato
• PUNITURAZIONE RENALE Misurata come Valore di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) di EGFR <30 ml/min/1,73 M2
• TSH> 6 miu/l o <0,4 miu/L allo screening
• Uso attuale dei seguenti farmaci: integrazione di calcio, analogico dell'ormone paratiroideo (teriparatide), agenti di blocco neuromuscolare (succinilcolina) e disulfiram.
• Claustrofobia in una certa misura che impedirebbe la tolleranza della risonanza magnetica
• Impianto metallico che impedirebbe l'esame di risonanza magnetica tra cui, corpo estraneo metallico, clip aneurismi, innesti vascolari o impianti cardiaci, stimolatore neurale, impianto cocleare, dispositivo contraccettivo metallico, piercing al corpo che non può essere rimosso, impianto cocleare o qualsiasi altra controindicazione alla MRI