Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní medicína na JIP: Identifikace proteomických biomarkerů

29. března 2026 aktualizováno: Katie Moynihan, Boston Children's Hospital

Zkoumání přesné medicíny na CICU: Proveditelnost proteomických biomarkerů

Vrozená srdeční vada (CHD) je hlavní příčinou úmrtí dětí. Významná morbidita a mortalita souvisí s pooperačním průběhem. Například pouze 70 % novorozenců přežije do propuštění z nemocnice po první komplexní operaci srdečního onemocnění jedné komory. Nežádoucí systémové zánětlivé reakce jsou u některých dětí po operaci velmi přehnané. Tento zánět je patologický, má za následek netěsné krevní cévy a přetížení tekutinami, uvolňování toxinů a také poškození buněk přispívající k poškození plic, srdce a ledvin. Důvody, proč se u některých dětí rozvine tato zesílená systémová zánětlivá reakce po operaci srdce, zatímco u jiných ne, jsou špatně pochopeny. Mechanismy, jak kardiopulmonální bypass a chirurgie řídí tento zánět, také nejsou dostatečně charakterizovány. V současné době neexistují žádné existující metody pro predikci pacientů s vysokým rizikem akutních nežádoucích pooperačních komplikací, natož přizpůsobení našeho managementu ke zmírnění těchto účinků. Místo toho je náš přístup pooperační péče univerzální, reaktivní proces „poté, co se pacienti zanítí nebo se vyskytnou nežádoucí příhody.

Proteiny v krvi pacienta se účastní a odrážejí akutní zánětlivé reakce. U jiných pediatrických stavů bylo prokázáno, že proteinové biomarkery jak predikují, tak monitorují zánět a nepříznivé výsledky a významně předpovídají odezvu na protizánětlivé lékové terapie. To je předpoklad přesné medicíny. Přizpůsobení léčby každému jednotlivému pacientovi.

Nové technologie nyní umožňují měřit hladiny desítek tisíc bílkovin z několika kapek krve. V tomto návrhu budou vyšetřovatelé identifikovat prediktory nežádoucích příhod po operaci srdce kvantifikací hladin proteinů a jejich změn po operaci. Nyní je možné detekovat ty proteiny s největší variabilitou v pooperačním průběhu v průběhu času a mezi pacienty, stejně jako ty, které jsou spojeny s nepříznivými výsledky. Nejinformativnější proteiny poskytnou pohled na příčiny zánětlivé reakce. Vyšetřovatelé očekávají identifikaci biomarkerů proteinové plazmy v drahách spojených se zánětem, metabolismem, funkcí krevních cév a imunitním systémem, protože to mohou být klíčové mechanismy. Pokročilé pochopení těchto mechanismů je zásadní pro odvození cílených terapií k prevenci nebo zmírnění zánětlivých reakcí.

Vyšetřovatelé budou také shromažďovat klinická data pacienta, jako je věk, anatomie srdce a délka operace. Kombinací těchto klinických informací s profily krevních proteinů budou vědci schopni vyvinout model předpovídající pacienty s nejvyšším rizikem nežádoucích pooperačních příhod pomocí přístupů strojového učení. Zastřešujícím cílem tohoto výzkumu integrujícího klinický a laboratorní výzkum je v konečném důsledku převést přístupy přesné medicíny na srdeční JIP. Vedení personalizované péče o vysoce rizikové pacienty tím, že lékařům umožní předvídat výsledky a přizpůsobit rozhodování u lůžka, nepochybně zlepší výsledky ICHS.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zápis na pozvánku

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Akutní zánět po kardiopulmonálním bypassu (CPB) přispívá k morbiditě a mortalitě; mechanismy vyvolávající tyto reakce a biomarkery předpovídající rizikové pacienty však zůstávají neznámé. Proteiny jsou s onemocněním spojené cirkulační faktory v krvi pacientů, které se účastní i odrážejí zánět. Stávající údaje naznačují, že proteomické biomarkery jsou slibné pro predikci a monitorování zánětu a nepříznivých výsledků; je však zapotřebí dalšího výzkumu k ověření biomarkerů u dětských srdečních onemocnění, objasnění základních mechanismů zánětu vyvolaného CPB a jejich převedení do klinické praxe.

Specifické cíle: Naším zastřešujícím cílem je integrovat kvantitativní biomarkery s klinickou medicínou za účelem zlepšení péče o pacienty s vrozenou srdeční vadou (CHD) personalizací jejich léčby. Vyšetřovatelé navrhují první krok směrem k paradigmatu přesné medicíny pro děti s ICHS, z nichž mnohé trpí zánětem po CPB. Výzkumníci předpokládají, že proteomické profilování odhalí biomarkery, které identifikují pacienty s nejvyšším rizikem přehnaných systémových zánětlivých reakcí na CPB. Vyšetřovatelé provedou pilotní studii proveditelnosti integrující nezaujaté přístupy k objevování celého proteomu, aby nabídli hluboký a nezaujatý pohled na proteomickou krajinu, která je základem patologických procesů po CPB (obr. 1).

CÍL 1: Prospektivně zařadit pacienty s ICHS podstupující CPB do studie kvantitativních proteomických profilů.

Hypotéza: Provedení observační studie využívající nezaujaté přístupy k objevování celého proteomu u dětí na jednotce intenzivní péče (CICU) podstupujících CPB je proveditelné. Vyšetřovatelé identifikují 80 dětí ve 3 diagnostických kohortách. Ti, kteří podstupují paliaci stadia 1 (S1P) pro hypoplastický syndrom levého srdce (HLHS) nebo biventrikulární (BiV) opravu, mají zvýšené riziko přehnaných zánětlivých reakcí s pooperačními průběhy charakterizovanými přetížením tekutinami, prodlouženou mechanickou ventilací, horečkami a únikem kapilár a ti s D-transpozicí velkých tepen (DTGA) po operaci arteriálního spínače (ASO) mají nižší riziko. Výzkumníci budou shromažďovat demografická a klinická data a získávat vzorky krve ve čtyřech časových bodech: před CPB, bezprostředně po CPB, 12 hodin po CPB a 24 hodin po CPB. Plazma bude analyzována na platformě SomaScan v5.0, která měří 10 778 proteinů z 55 µl vzorku plazmy.

CÍL 2: Prohloubit porozumění zánětlivým reakcím u dětí podstupujících CPB charakterizací proteomických změn. Hypotéza: Časové intra-pacientské proteomické odpovědi na CPB a jejich vztahy s výsledky budou charakterizovány platformou SomaScan. Výzkumníci popíší dynamickou časovou variabilitu mezi pacienty v hladinách proteinů od pre- do post-CPB. Dále výzkumníci identifikují proteiny, které vykazují největší variabilitu mezi pacienty celkově, napříč časovými body a mezi pacienty, stratifikované podle výsledku. K rozlišení kandidátních biomarkerů pooperačního zánětu a nepříznivých výsledků budou výzkumníci studovat tři klinické koncové body: čas do úspěšné extubace, rozsah přetížení tekutinami v 72 hodinách po CPB a složený binární nepříznivý výsledek. Hledání biomarkerů bude nezaujaté a široké, s kontrolou pro falešné objevy. Prediktivní proteiny budou ověřeny cíleným multiplexním imunotestem a cestami popsanými pomocí přístupů systémové biologie.

CÍL 3: Vyvinout klasifikátor strojového učení předpovídající výsledky pacientů na základě proteomických profilů a klinických proměnných. Hypotéza: Nežádoucí výsledky po CPB budou predikovány kombinací klinických a proteomických biomarkerů. Vyšetřovatelé použijí přístupy klasifikátorů strojového učení pod dohledem k rozlišení a definici kombinace proteomických a perioperačních klinických rysů (např. věk, srdeční morfologie/operace, CPB a doby zástavy oběhu), které přesně odlišují jedince s vysokým rizikem akutních pooperačních nežádoucích příhod.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Budou identifikováni potenciální pacienti podstupující S1P pro HLHS, BiV opravu nebo ASO. Zahrnutí: elektivní oprava BiV u pacientů ve věku >1 a <5 let nebo standardní riziko S1P/ASO. Vyloučení: předoperační ventilace nebo vazoaktivní podpora. Se souhlasem primárního ošetřujícího týmu oslovíme rodiče způsobilých pacientů, abychom projednali účast ve studii s písemným informovaným souhlasem získaným, pokud souhlasí se zařazením.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • souhlas od rodičů
  • kardiochirurgická kritéria a věková kritéria; elektivní oprava BiV u pacientů ve věku >1 a <5 let nebo standardní riziko S1P/ASO

Kritéria vyloučení:

  • předoperační ventilace nebo vazoaktivní podpora nebo ECMO

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
DTGA ASO
D-transpozice velkých tepen (DTGA) po operaci arteriálního spínače (ASO)
Diagnostický test: Somascan 5.0
Tato observační studie bude testovat plazmu pacientů pomocí platformy SomaScan, vysoce multiplexního proteomického nástroje, který využívá SOMAmery (Slow Off-rate Modified Aptamer) k navázání s vysokou specificitou a afinitou k předem vybraným proteinům ke kvantifikaci hladin. SomaScan v5.0 kvantifikuje 10 778 klinicky relevantních lidských proteinů, s několika tisíci proteiny spojenými se zánětem a funkcemi imunitního systému, v širokém rozsahu koncentrací (>10 log) s vysokou citlivostí (
S1P
Novorozenci podstupující paliaci stádia 1 (S1P) pro syndrom hypoplastického levého srdce (HLHS)
Diagnostický test: Somascan 5.0
Tato observační studie bude testovat plazmu pacientů pomocí platformy SomaScan, vysoce multiplexního proteomického nástroje, který využívá SOMAmery (Slow Off-rate Modified Aptamer) k navázání s vysokou specificitou a afinitou k předem vybraným proteinům ke kvantifikaci hladin. SomaScan v5.0 kvantifikuje 10 778 klinicky relevantních lidských proteinů, s několika tisíci proteiny spojenými se zánětem a funkcemi imunitního systému, v širokém rozsahu koncentrací (>10 log) s vysokou citlivostí (
BiV
Předchozí paliace jedné komory nyní prochází biventrikulární (BiV) opravou
Diagnostický test: Somascan 5.0
Tato observační studie bude testovat plazmu pacientů pomocí platformy SomaScan, vysoce multiplexního proteomického nástroje, který využívá SOMAmery (Slow Off-rate Modified Aptamer) k navázání s vysokou specificitou a afinitou k předem vybraným proteinům ke kvantifikaci hladin. SomaScan v5.0 kvantifikuje 10 778 klinicky relevantních lidských proteinů, s několika tisíci proteiny spojenými se zánětem a funkcemi imunitního systému, v širokém rozsahu koncentrací (>10 log) s vysokou citlivostí (

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas v hodinách do úspěšné extubace
Časové okno: přes přijetí na JIP, průměrně 1 týden
Doba do úspěšné extubace v hodinách
přes přijetí na JIP, průměrně 1 týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozsah přetížení tekutin
Časové okno: 3 dny
Rozsah kumulativního přetížení tekutin během 72 hodin po bypassu vyjádřený jako podíl bilance tekutin podle tělesné hmotnosti
3 dny
Složený nepříznivý výsledek
Časové okno: 7 dní
Podíl splňující složený binární nepříznivý výsledek; tj. podíl se zástavou srdce, mechanickou podporou, selháním orgánů nebo úmrtím do 7 dnů po operaci.
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Boston Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB-P00049754

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Můžeme sdílet deidentifikovaná vysokorozměrná proteomická data s širší vědeckou a klinickou komunitou.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení