Adherence k inhibitorům aromatázy ± léčba Abemaciklibem u pacientek s časným stádiem HER2-negativního karcinomu prsu (ONCO-Adher)

Rakovina prsu (BC) je nejrozšířenějším zhoubným nádorem u žen, s odhadovanými 2,308 miliony nových případů a více než 665 000 úmrtími na celém světě v roce 2022. Přibližně 90 % pacientů je diagnostikováno v časném stadiu a většina těchto případů, přibližně 70 %, je pozitivních na hormonální receptory a HER2 negativní (HR+/HER2-). Navzdory pokrokům v adjuvantní endokrinní terapii, která významně snižuje míru recidivy a mortality, u 20–30 % pacientů s BC v časném stadiu dojde během první dekády po operaci k relapsu. Přibližně 12 % pacientů s HR+/HER2-BC patří do vysoce rizikové populace s 5letým přežitím bez invazivního onemocnění (IDFS) 70,2 % oproti 90,0 % u pacientů bez vysokého rizika. Nejnovější klinicky významnou terapeutickou možností pro tyto pacienty byly inhibitory cyklin-dependentních kináz 4/6 (inhibitory CDK4/6). Endokrinní terapie kombinovaná s inhibitory CDK4/6 (abemaciklib, palbociklib a ribociclib) je dnes standardní, nejúčinnější a doporučenou léčbou pro tyto pacienty v první nebo dalších liniích léčby pokročilého onemocnění. Dva inhibitory CDK4/6, abemaciclib a ribociclib, byly hodnoceny také pro použití v adjuvantní léčbě (studie MonarchE a NATALEE). Obě studie prokázaly zlepšení IDFS kombinované endokrinní terapie a CDK4/6 inhibitoru oproti samotné endokrinní terapii. Abemaciclib byl schválen FDA i EMA pro pacientky s HR+/HER2- časným karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy onemocnění, a proto byl nedávno přidán do současného slovinského režimu pro tuto indikaci v běžné klinické praxi. Nedodržování adjuvantní terapie může ohrozit účinnost kombinované léčby v prevenci recidivy onemocnění a mortality. Některá historická data uvádějí, že pouze 60–70 % pacientů s časnou BC dodržuje adjuvantní terapii, což činí adherenci významnou výzvou. Mezi klíčové faktory ovlivňující adherenci k léčbě rakoviny patří vnímaný přínos léčby, prostředí, ve kterém je léčba podávána (doma nebo v nemocnici), související rizika, dopad na kvalitu života a související náklady. Non-adherence často vzniká proto, že pacienti nepociťují okamžité výhody. Bez viditelných nebo měřitelných známek onemocnění a bez fyzických příznaků onemocnění, jako je tomu u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu, a vzhledem k tomu, že mnozí by nezaznamenali relaps ani bez adjuvantní terapie, je mnohem pravděpodobnější, že pacienti léčbu přeruší pokud se u nich objeví nežádoucí příhody/reakce (AE). Adherence k léčbě inhibitory CDK4/6 v kombinaci s inhibitory aromatázy se liší od některých jiných systémových léčeb kontinuálním léčebným režimem, který trvá několik let bez přerušení. Na počátku BC trvá dva (abemaciklib) nebo tři (ribociclib) roky a je spojen s některými specifickými AE. Inhibitory aromatázy jsou spojovány s artralgiemi, myalgiemi a ztuhlostí kloubů, zatímco inhibitory CDK4/6 s myelotoxicitou, hepatotoxicitou a gastrointestinálními příznaky (zejména průjem způsobený abemaciclibem). Délka léčby pět a více let oproti dvěma letům (inhibitory aromatázy v monoterapii vs. abemaciclib v kombinaci s inhibitory aromatázy) může vést k různé míře přerušení léčby. Navzdory rostoucímu množství reálných zkušeností s kombinovanou léčbou inhibitory aromatázy a abemaciclibem v adjuvantní léčbě v současné době chybí literatura specificky zkoumající, jak je adherence a postoje pacientů ovlivněny touto kombinací. Tato mezera podtrhuje potřebu dalšího výzkumu, aby bylo možné plně porozumět dopadu těchto terapií na dodržování léků. Špatné dodržování léků může přímo ovlivnit účinnost léčby časného karcinomu prsu HR+/HER2-. Zatímco údaje o adherenci k medikaci u pacientek užívajících inhibitory aromatázy jsou k dispozici, míra adherence u pacientek s časným HR+/HER2- karcinomem prsu užívajících abemaciclib zůstává nejasná. Vzhledem k odlišným charakteristikám těchto léčebných modalit, zejména jejich odlišným bezpečnostním profilům, se mezi nimi může lišit adherence k léčbě a perzistence. Předpokládá se, že pacienti užívající abemaciclib v kombinaci s inhibitory aromatázy budou mít nižší adherenci k medikaci a vyšší míru vysazení ve srovnání s těmi, kteří užívají samotné inhibitory aromatázy. Očekává se také, že pacient s lepší kvalitou života, lepšími kognitivními funkcemi a pozitivnějším přístupem k léčbě bude vykazovat vyšší míru adherence k léčbě. Navíc se očekává, že k míře adherence budou přispívat i další faktory, jako je věk a předchozí léčba.