Aderenza agli inibitori dell’aromatasi ± trattamento con abemaciclib in pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo in stadio iniziale (ONCO-Adher)

Il cancro al seno (BC) è il tumore maligno più diffuso nelle donne, con circa 2.308 milioni di nuovi casi e oltre 665.000 decessi a livello globale nel 2022. Circa il 90% dei pazienti viene diagnosticato in fase precoce e la maggior parte di questi casi, circa il 70%, sono positivi ai recettori ormonali e HER2 negativi (HR+/HER2-). Nonostante i progressi nella terapia endocrina adiuvante che riducono significativamente i tassi di recidiva e di mortalità, il 20-30% dei pazienti con BC in stadio iniziale va incontro a recidiva entro il primo decennio dopo l'intervento. Circa il 12% dei pazienti con HR+/HER2- BC appartiene alla popolazione ad alto rischio con sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni (IDFS) del 70,2% contro il 90,0% dei pazienti a rischio non elevato. La più recente opzione terapeutica clinicamente significativa per questi pazienti sono stati gli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 (inibitori CDK4/6). La terapia endocrina combinata con gli inibitori CDK4/6 (abemaciclib, palbociclib e ribociclib) è ora il trattamento standard, più efficace e raccomandato per questi pazienti nelle prime o successive linee di trattamento per la malattia avanzata. Due inibitori CDK4/6, abemaciclib e ribociclib, sono stati valutati anche per l'uso nel contesto adiuvante (studio MonarchE e NATALEE). Entrambi gli studi hanno mostrato un miglioramento dell’IDFS della terapia endocrina combinata e degli inibitori CDK4/6 rispetto alla sola terapia endocrina. Abemaciclib è stato approvato sia dalla FDA che dall'EMA per le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HR+/HER2- ad alto rischio di recidiva della malattia ed è stato pertanto recentemente aggiunto all'attuale regime sloveno per questa indicazione nella pratica clinica di routine. La mancata aderenza alla terapia adiuvante può compromettere l’efficacia del trattamento combinato nel prevenire la recidiva e la mortalità della malattia. Alcuni dati storici riportano che solo il 60-70% dei pazienti con BC precoce aderisce alla terapia adiuvante, rendendo l’adesione una sfida significativa. I fattori chiave che influenzano l’adesione al trattamento antitumorale includono i benefici percepiti del trattamento, l’ambiente in cui il trattamento viene somministrato (a casa o in ospedale), i rischi associati, l’impatto sulla qualità della vita e i costi coinvolti. La mancata aderenza spesso nasce perché i pazienti non sperimentano i benefici immediati. In assenza di segni visibili o misurabili della malattia e di sintomi fisici della malattia, come nel caso dei pazienti che ricevono un trattamento adiuvante, e dato che molti non avrebbero avuto una ricaduta anche senza la terapia adiuvante, è molto più probabile che i pazienti interrompano il trattamento. se manifestano eventi/reazioni avverse (EA). L’aderenza al trattamento con gli inibitori CDK4/6 in combinazione con gli inibitori dell’aromatasi differisce da alcuni altri trattamenti sistemici a causa del regime di trattamento continuo che dura diversi anni senza interruzione. All'inizio del BC, dura due (abemaciclib) o tre (ribociclib) anni ed è associato ad alcuni eventi avversi specifici. Gli inibitori dell'aromatasi sono associati ad artralgie, mialgie e rigidità articolare, mentre gli inibitori CDK4/6 a mielotossicità, epatotossicità e sintomi gastrointestinali (in particolare diarrea causata da abemaciclib). La durata del trattamento, cinque o più vs due anni (inibitori dell’aromatasi in monoterapia vs abemaciclib in combinazione con inibitori dell’aromatasi, rispettivamente), può portare a tassi di interruzione diversi. Nonostante la crescente quantità di esperienze nel mondo reale con il trattamento combinato con inibitori dell’aromatasi e abemaciclib nel contesto adiuvante, attualmente manca una letteratura che esplori specificamente come l’aderenza e gli atteggiamenti dei pazienti siano influenzati da questa combinazione. Questo divario sottolinea la necessità di ulteriori ricerche per comprendere appieno l’impatto di queste terapie sull’aderenza ai farmaci. La scarsa aderenza ai farmaci può influenzare direttamente l’efficacia del trattamento per il cancro al seno HR+/HER2- in fase iniziale. Sebbene siano disponibili dati sull’aderenza al trattamento nelle pazienti che assumono inibitori dell’aromatasi, il tasso di aderenza nelle pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- in fase iniziale che assumono abemaciclib rimane poco chiaro. A causa delle diverse caratteristiche di queste modalità di trattamento, in particolare dei loro distinti profili di sicurezza, l’aderenza e la persistenza del farmaco possono variare tra di loro. Si ipotizza che i pazienti che ricevono abemaciclib in combinazione con inibitori dell'aromatasi avranno una minore aderenza al farmaco e un tasso di interruzione più elevato rispetto a quelli che ricevono solo inibitori dell'aromatasi. Si prevede inoltre che i pazienti con una migliore qualità di vita, un migliore funzionamento cognitivo e un atteggiamento più positivo nei confronti della terapia dimostreranno un tasso di aderenza ai farmaci più elevato. Inoltre, si prevede che anche altri fattori, come l'età e i trattamenti precedenti, contribuiranno ai tassi di adesione.