Studie TY-9591 s chemoterapií jako léčbou 1. linie u pacientů s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru NSCLC

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a < 80 let.
2. Pacienti s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky jako lokálně pokročilý (klinické stadium IIIB, IIIC, bez šance na radikální operaci nebo radikální chemoradioterapii) nebo metastatický (klinické stadium IVA, IVB) (podle AJCC TNM stagingová kritéria pro rakovinu plic, 8. vydání).
3. Vzorky tkání nebo krve byly testovány jako pozitivní na citlivé mutace EGFR (včetně delece exonu 19, mutace exonu 21 L858R, samostatně nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR) centrální laboratoří nebo výzkumným střediskem, jinými terciárními nemocnicemi nebo laboratořemi třetích stran.
4. Nedostával žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic. Pacienti, kteří podstoupili předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapii a definitivní radioterapii/chemoradioterapii, byli povoleni, pokud poslední léčba byla více než 12 měsíců po recidivě onemocnění nebo metastáze.
5. Pacienti měli alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1): žádná předchozí lokální léčba, jako je radioterapie, přesně měřitelná cílová léze na začátku a maximální průměr výchozí hodnoty 10 mm nebo více ( nebo krátký průměr 15 mm nebo více v případě lymfatické uzliny). U pacientů s pooperační recidivou byly léze v oblasti předchozí lokální léčby (radioterapie nebo jiná terapie) považovány za měřitelné pouze v případě, že k progresi onemocnění došlo více než 6 měsíců po ukončení léčby.
6. Se skóre ECOG 0-1 a bez zhoršení během prvních 2 týdnů studie se očekávalo, že přežití nebude kratší než 3 měsíce.
7. Pacienti museli mít dostatečnou rezervu kostní dřeně a neměli jaterní, renální nebo koagulopatii s laboratorními hodnotami splňujícími následující kritéria (žádná předchozí transfuze krve nebo krevních destiček, albumin, rekombinantní lidský trombopoetin nebo transfuze faktoru stimulujícího kolonie (CSF) v rámci 14 dní před první dávkou v této studii).
8. Pacienti mužského pohlaví a pacientky v reprodukčním věku by měli přijmout adekvátní antikoncepční opatření do 3 měsíců po podepsání informovaného souhlasu studie s poslední léčbou studovaným lékem; U žen ve fertilním věku byly výsledky krevního těhotenského testu negativní do 7 dnů před první dávkou.
9. Před první dávkou studovaného léku byly všechny toxické účinky (kromě alopecie a neurotoxicity 2. stupně související s předchozí chemoterapií na bázi platiny) spojené s předchozí systémovou terapií (např. adjuvantní chemoterapie) vyřešeny (na stupeň 1 nebo nižší).

Kritéria vyloučení:

1. Pro pacienty existují následující způsoby léčby:

   1. Byla provedena předchozí léčba jakýmkoli EGFR-TKI.
   2. Předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého/metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic (včetně chemoterapie, cílené léčby, biologické léčby, imunoterapie atd.), neoadjuvantní a adjuvantní terapie, definitivní radioterapie/chemoradioterapie byla způsobilá podle kritérií zařazení
   3. Protinádorová terapie tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi byla podána do 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
   4. Předchozí radioterapie celého mozku (WBRT); obdrželi >30 % kostní dřeně nebo rozsáhlé ozáření během 28 dnů před první dávkou studovaného léku; Lokální radioterapie nebo paliativní radioterapie kostních metastáz byla podána během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
   5. Nekontrolovaný nebo špatně kontrolovaný pleurální výpotek a perikardiální výpotek.
2. Pacienti s jinými malignitami nebo s jinými malignitami v anamnéze byli vyloučeni, pokud měli malignity, které byly léčeny s kurativním záměrem, neměli žádné známé aktivní onemocnění déle než 5 let před první dávkou studijní léčby a měli nízké potenciální riziko recidivy ; Vyléčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, papilární karcinom štítné žlázy, karcinom in situ děložního čípku a duktální karcinom in situ prsu.
3. rimárních maligních nádorů mozku nebo nestabilních mozkových metastáz. Nestabilní mozkové metastázy byly definovány jako pacienti s komplikacemi CNS vyžadující urgentní neurochirurgickou léčbu (např. chirurgický zákrok); Pacienti vyžadující glukokortikoidy, mannitol nebo diuretika v dávce vyšší než 5 mg ekvivalentu dexametazonu ke kontrole příznaků mozkových metastáz během 14 dnů před první dávkou; Pacienti, kteří podstoupili lokální radioterapii nebo léčbu gama nožem nebo jinou lokální léčbu CNS (např. intratekální chemoterapii) během 14 dnů před první studijní dávkou; Pacienti s meningeálními metastázami nebyli zařazeni.
4. Pacient měl příznaky komprese míchy způsobené nádorem.
5. Nekontrolovatelná rakovinová bolest; Při zařazení nebylo dosaženo stabilních dávek narkotických léků proti bolesti.
6. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci studovaného léku, jako je neschopnost užívat léky perorálně, nekontrolovatelná nauzea nebo zvracení, anamnéza velké gastrointestinální resekce, nevyléčený rekurentní průjem, atrofická gastritida (věk nástupu nižší než 60 let let), nevyléčená žaludeční onemocnění vyžadující dlouhodobé užívání ppis, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
7. Předchozí nebo screeningová anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie (ILD) nebo ILD vyvolaného léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující hormonální léčbu nebo přítomnost jakýchkoli známek aktivní ILD (např. základní linie) nebo plicní symptomy, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení, nebo faktory, které byly posouzeny jako vysoce rizikové pro rozvoj intersticiálního plicního onemocnění.
8. Dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně.
9. Těhotné a kojící ženy.
10. Známá nebo suspektní alergie na složky testovaných léků nebo jejich analogy.