Badanie TY-9591 z chemioterapią jako leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów ze zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu NSCLC

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i <80 lat.
2. Pacjenci z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) zdiagnozowanym histologicznie lub cytologicznie jako miejscowo zaawansowany (stadium kliniczne IIIB, IIIC, brak szans na radykalną operację lub radykalną chemioradioterapię) lub z przerzutami (stadium kliniczne IVA, IVB) (wg. kryteria oceny stopnia zaawansowania raka płuc AJCC TNM, wydanie 8).
3. Próbki tkanek lub krwi uzyskały wynik pozytywny pod kątem mutacji wrażliwych na EGFR (w tym delecji w eksonie 19, mutacji L858R w eksonie 21, samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR) w laboratorium centralnym lub ośrodku badawczym, innych szpitalach wyższego szczebla lub laboratoriach zewnętrznych.
4. Nie otrzymywał wcześniej ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie uzupełniające i neoadjuwantowe oraz ostateczną radioterapię/chemioradioterapię, byli dopuszczeni do badania, jeśli ostatnie leczenie miało miejsce ponad 12 miesięcy od nawrotu choroby lub przerzutów.
5. Pacjenci mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1): brak wcześniejszego leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia, wyjściowo dokładnie mierzalna zmiana docelowa i wyjściowa maksymalna średnica 10 mm lub więcej ( lub krótka średnica 15 mm lub większa w przypadku węzła chłonnego). U chorych, u których doszło do wznowy pooperacyjnej, zmiany w obszarze wcześniejszego leczenia miejscowego (radioterapii lub innej terapii) uznawano za mierzalne jedynie wówczas, gdy progresja choroby nastąpiła po upływie ponad 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
6. Przy wyniku ECOG 0-1 i braku pogorszenia w ciągu pierwszych 2 tygodni badania, oczekiwano, że przeżycie będzie nie krótsze niż 3 miesiące.
7. Od pacjentów wymagano posiadania odpowiedniej rezerwy szpiku kostnego oraz braku zaburzeń czynności wątroby, nerek lub koagulopatii, a wyniki badań laboratoryjnych spełniały następujące kryteria (brak wcześniejszej transfuzji krwi lub płytek krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką w tym badaniu).
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni zastosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w ciągu 3 miesięcy od podpisania świadomej zgody na leczenie ostatnim badanym lekiem; U kobiet w wieku rozrodczym wyniki testu ciążowego krwi były ujemne w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
9. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku wszystkie skutki toksyczne (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności 2. stopnia związanej z wcześniejszą chemioterapią opartą na pochodnych platyny) związane z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową (np. chemioterapią uzupełniającą) ustąpiły (do stopnia 1. lub niższego).

Kryteria wykluczenia:

1. Dla pacjentów dostępne są następujące metody leczenia:

   1. Przeprowadzono wcześniejsze leczenie dowolnym EGFR-TKI.
   2. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa zaawansowanego/przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (w tym chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, immunoterapia itp.), terapia neoadjuwantowa i adiuwantowa, ostateczna radioterapia/chemioradioterapia kwalifikowały się zgodnie z kryteriami włączenia
   3. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku zastosowano terapię przeciwnowotworową tradycyjną medycyną chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi.
   4. wcześniejsza radioterapia całego mózgu (WBRT); Otrzymano >30% szpiku kostnego lub rozległe napromienianie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Miejscową radioterapię lub paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości zastosowano w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
   5. Niekontrolowany lub słabo kontrolowany wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy.
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi lub innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie zostali wykluczeni, jeśli mieli nowotwory złośliwe leczone w celach terapeutycznych, nie mieli żadnej znanej aktywnej choroby przez ponad 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku i mieli niskie potencjalne ryzyko nawrotu ; Wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak brodawkowaty tarczycy, rak in situ szyjki macicy i rak przewodowy in situ piersi.
3. pierwotne złośliwe guzy mózgu lub niestabilne przerzuty do mózgu. Niestabilne przerzuty do mózgu zdefiniowano jako pacjentów z powikłaniami OUN wymagającymi pilnego leczenia neurochirurgicznego (np. operacji); Pacjenci wymagający stosowania glikokortykosteroidów, mannitolu lub leków moczopędnych w dawce większej niż 5 mg deksametazonu w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; Pacjenci, którzy otrzymali miejscową radioterapię, leczenie nożem gamma lub inne miejscowe leczenie OUN (np. chemioterapię dooponową) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badaną; Do badania nie włączono pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
4. U pacjenta wystąpiły objawy ucisku rdzenia kręgowego spowodowanego guzem.
5. Niekontrolowany ból nowotworowy; W momencie włączenia do badania nie osiągnięto stabilnych dawek narkotycznych leków przeciwbólowych.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takie jak niemożność przyjmowania leków doustnie, niekontrolowane nudności lub wymioty, duża resekcja przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieleczona nawracająca biegunka, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka (początek poniżej 60 lat) lat), nieleczone choroby żołądka wymagające długotrwałego stosowania ppisu, choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
7. Śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa ILD lub popromienne zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej lub obecność jakichkolwiek dowodów na aktywną ILD (np. ostre lub postępujące zapalenie płuc/zwłóknienie płuc w wieku wartość wyjściowa) lub objawy płucne, które badacz uznał za niekwalifikujące się do włączenia do badania lub czynniki, które uznano za obarczone wysokim ryzykiem rozwoju śródmiąższowej choroby płuc.
8. Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
10. Znana lub podejrzewana alergia na składniki leku lub ich analogi.