SHR-1701 V kombinaci s SHR2554 a BP102 pro MCRC

Kritéria zahrnutí:

• 18-75 let;
• Histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom;
• ECOG PS 0-1;
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1);
• Adekvátní funkce jater, ledvin, koagulace a hematologické funkce;
• Souhlaste s užíváním antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení studie. Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku;
• Pacienti se do studie zapisují dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

• Pacient měl do 5 let další zhoubné nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
• Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (kromě těch, jejichž onemocnění BMS je stabilní po dobu alespoň 4 týdnů);
• Alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu;

• Před první studijní léčbou podstoupili následující léčbu;

  1. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před léčbou (je povolena biopsie tkáně pro diagnostické účely).
  2. předchozí použití imunosupresivních léků, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních farmakologických dávek jiných kortikosteroidů) během 7 dnů před léčbou;
  3. Přijaté imunomodulační léky do 3 týdnů před léčbou;
  4. Obdržená živá atenuovaná vakcína do 28 dnů před léčbou;
  5. Příjem jiné protinádorové systémové terapie během 28 dnů před léčbou;
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s očekávaným relapsem;
• Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý AIDS, neléčená aktivní hepatitida, HBV-DNA ≥ 2500 IU/ml a abnormální funkce jater; hepatitida C nebo koinfekce s hepatitidou B a hepatitidou C;
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie atd.;
• Během 6 měsíců před zařazením do studie následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost třídy 2 nebo vyšší NYHA a klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; hypertenze se špatně kontrolovanou léky;
• Těžké krvácení v anamnéze do 3 měsíců (>30 ml najednou) nebo hemoptýza do 1 měsíce (>5 ml najednou) nebo tromboembolická příhoda (včetně plicní embolie, mozkového infarktu atd.) během 12 měsíců;
• Chirurgická léčba (kromě biopsie) do 6 týdnů nebo nezhojený chirurgický řez;
• Dlouhotrvající nezhojené rány nebo zlomeniny, které se správně nezhojily
• Zobrazování ukazující, že nádor pronikl do vitálního vaskulárního perimetru nebo pokud, podle úsudku zkoušejícího, má nádor pacienta velmi vysokou pravděpodobnost invaze vitální krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během terapie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii
• Rutinní vyšetření moči ukázalo bílkovinu v moči ≥2+ a hladinu bílkoviny v moči za 24 hodin >1,0 g;
• Nemůžete užívat lék orálně nebo má stav, který vyšetřovatel posoudil, že ovlivňuje absorpci léku;
• Těhotenství, kojení a neochota reprodukčně aktivních subjektů používat účinnou antikoncepci;
• Další stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro zahrnutí do studie.