SHR-1701 Combinado com SHR2554 e BP102 para MCRC

Critérios de inclusão:

• 18-75 anos;
• Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente;
• ECOG PS 0-1;
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1);
• Funções hepáticas, renais, de coagulação e hematológicas adequadas;
• Concordar em usar contracepção durante o estudo e 3 meses após o final do estudo. Teste sérico de gravidez negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar;
• Os pacientes se inscrevem voluntariamente no estudo.

Critérios de exclusão:

• A paciente apresentou outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
• Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto para aqueles cuja doença BMS é estável por pelo menos 4 semanas);
• Alergia ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
• Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico;

• Recebeu os seguintes tratamentos antes do primeiro tratamento do estudo;

  1. Cirurgia de grande porte 28 dias antes do tratamento (é permitida biópsia de tecido para fins de diagnóstico).
  2. Uso prévio de medicamentos imunossupressores, excluindo corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de esteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/d de prednisona ou doses farmacológicas equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 7 dias antes do tratamento;
  3. Recebeu medicamentos imunomoduladores 3 semanas antes do tratamento;
  4. Recebeu vacina viva atenuada 28 dias antes do tratamento;
  5. Recebimento de outra terapia antitumoral sistêmica nos 28 dias anteriores ao tratamento;
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com recidiva esperada;
• Uma história conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS conhecida, hepatite ativa não tratada, HBV-DNA ≥ 2.500 UI/ml e função hepática anormal; hepatite C ou coinfecção com hepatite B e hepatite C;
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, etc.;
• Dentro de 6 meses antes da inscrição, as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer intervenção clínica; hipertensão mal controlada com medicamentos;
• História de sangramento grave em 3 meses (> 30 ml de cada vez) ou hemoptise em 1 mês (> 5 ml de cada vez) ou evento tromboembólico (incluindo embolia pulmonar, infarto cerebral, etc.) em 12 meses;
• Tratamento cirúrgico (exceto biópsia) dentro de 6 semanas ou incisão cirúrgica não cicatrizada;
• Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa data que não cicatrizaram adequadamente
• Imagens mostrando que o tumor invadiu um perímetro vascular vital ou se, na opinião do investigador, o tumor do paciente tem uma probabilidade muito alta de invadir um vaso sanguíneo vital e causar uma hemorragia fatal durante a terapia
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal ativo nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo
• A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥2+ e nível de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
• Incapaz de tomar o medicamento por via oral ou tem uma condição considerada pelo investigador como afetando a absorção do medicamento;
• Gravidez, lactação e relutância de indivíduos reprodutivamente ativos em usar métodos contraceptivos eficazes;
• Outras condições consideradas pelo investigador inelegíveis para inclusão no estudo.