Cadonilimab v kombinaci s anlotinibem s následnou radioterapií u recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování;
2. Pacienti s recidivujícím/metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu byli potvrzeni patologií nebo cytologií.
3. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2 body;
5. Pacienti, kteří nedostávali systematickou léčbu recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu nebo u kterých systematicky selhávalo léčení recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu;
6. Podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST verze 1.1) existuje alespoň jedna radiograficky měřitelná léze;
7. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;

8. Funkce orgánů a kostní dřeně je dostatečná, a to následovně:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l;
   4. sérový albumin (ALB) ≥ 30 g/l;
   5. alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST by měly být ≤ 5 ULN;
   6. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN;
   7. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN;
   9. Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
   10. Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (je povoleno zahrnout i jednoduché laboratorní abnormality, které jsou výzkumníky považovány za klinicky nevýznamné);
9. Echokardiografické hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %);
10. Ženy v plodném věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Do 7 dnů před zařazením do studie musí být těhotenský test v séru nebo moči negativní a pacientka musí být bez laktace; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie pro pacientky

Kritéria vyloučení:

1. Mohou být zařazeni pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými metastázami aktivního centrálního nervového systému (CNS) (pacienti s metastázami do CNS, kteří byli adekvátně léčeni, jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a vysadili kortikosteroidy 1 týden před zařazením do studie, a pacienti s asymptomatickými BMS, kteří nevyžadují léčbu, mohou být zapsáni);
2. Existuje pleurální nebo peritoneální výpotek nebo perikardiální výpotek, který nelze po účinné léčbě kontrolovat;
3. Pacienti se závažnými souběžnými onemocněními, jako je srdeční selhání, vysoce rizikové nekontrolované arytmie, těžký infarkt myokardu, refrakterní hypertenze, selhání ledvin (CKD-stadium 4 a vyšší), nedostatečnost štítné žlázy, duševní onemocnění, diabetes, těžký chronický průjem (více než 7 doby vyprazdňování za den) atd., a které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v této klinické studii;
4. Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Přijaté subjekty, které jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu;
5. Jakékoli další malignity vzniklé během prvních 3 let studie, kromě lokálně léčitelného a vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu prsu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy
6. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA≥ 1000 kopií/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA nad spodním limitem detekce analytických metod ) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C;
7. Zobrazování během období screeningu ukázalo, že nádor obklopoval nebo napadal důležité krevní cévy nebo orgány (jako je srdce a osrdečník, průdušnice, aorta, horní dutá žíla atd.) nebo měl zjevnou nekrózu a dutiny, a vědci zjistili, že vniká do studie by způsobila riziko krvácení; Subjekty s rizikem esofagotracheální nebo ezofagopleurální píštěle；
8. Minulá nebo současná neinfekční pneumonie/intersticiální plicní onemocnění (včetně radiační pneumonitidy) vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy;
9. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
10. Jedinci, kteří jsou alergičtí na léky nebo jejich složky používané v tomto programu;

11. Během předchozí léčby inhibitorem PD-1 došlo k některé z následujících situací:

    1. Předchozí výskyt imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) stupně 3 nebo vyšší (kromě irAE související s endokrinním systémem) v důsledku léčby inhibitorem PD-1, irAE vedoucí k trvalému přerušení léčby, imunitně podmíněné kardiotoxicity stupně 2 nebo neurologické nebo oční irAE jakéhokoli stupně.
    2. Před screeningem v této studii nebyly všechny nežádoucí příhody léčené prefázními inhibitory PD-1 plně vyřešeny nebo nebyly vyřešeny na stupeň 1. Subjekty s endokrinními nežádoucími účinky stupně 2 nebo vyšší byly přijaty, pokud byl jejich stav stabilní a asymptomatický s vhodnou alternativní terapii.
    3. Předchozí nežádoucí příhody vyžadující imunosupresivní léčbu jinou než glukokortikoidy nebo opakující se nežádoucí příhody během předchozí imunoterapie vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy;
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. s anamnézou zneužívání psychiatrických drog a nemohou přestat nebo pacienti s duševními poruchami;
14. Výzkumník se domnívá, že není vhodné se tohoto výzkumníka účastnit; 15, neochotný účastnit se studie nebo neschopný podepsat informovaný souhlas