Cadonilimab kombineret med anlotinib efterfulgt af strålebehandling ved tilbagevendende eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen;
2. Patienter med tilbagevendende/metastatisk esophageal pladecellecarcinom blev bekræftet af patologi eller cytologi.
3. Alder≥18 år gammel, mand eller kvinde;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 point;
5. Patienter, der ikke har modtaget systematisk behandling for recidiverende/metastatisk spiserørspladecellekarcinom eller har modtaget systematisk behandlingssvigt for recidiverende/metastatisk spiserørspladecellekarcinom;
6. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1) er der mindst én radiografisk målbar læsion;
7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

8. Der er tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som følger:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/l;
   5. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ULN; Hvis der er levermetastaser, bør ALAT og ASAT være ≤ 5ULN;
   6. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN;
   7. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
   9. Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes;
   10. Myokardieenzymspektret er inden for det normale område (simple laboratorieabnormaliteter, som anses for klinisk ubetydelige af forskerne, tillades også inkluderet);
9. Ekkokardiografisk evaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50 %);
10. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen skal serum- eller uringraviditetstesten være negativ, og patienten skal være ikke-ammende. Mænd bør acceptere at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden for patienter

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (patienter med CNS-metastaser, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, er klinisk stabile i mindst 2 uger og har stoppet med kortikosteroider 1 uge før optagelse, kan indskrives, og patienter med asymptomatiske BMS, der ikke kræver behandling, kan tilmeldes);
2. Der er pleural eller peritoneal effusion eller perikardiel effusion, der ikke kan kontrolleres efter effektiv behandling;
3. Patienter med alvorlige samtidige sygdomme, såsom hjertesvigt, ukontrollerede arytmier med høj risiko, alvorligt myokardieinfarkt, refraktær hypertension, nyresvigt (CKD-stadie 4 og derover), skjoldbruskkirtelinsufficiens, psykisk sygdom, diabetes, svær kronisk diarré (mere end 7 afføringstider pr. dag) osv., og som anses for uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse af forskerne;
4. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Indlagte forsøgspersoner, som er i en stabil tilstand og ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi;
5. Enhver anden malignitet udviklet i løbet af de første 3 år af undersøgelsen, undtagen lokalt behandleligt og helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, brystduktal carcinom in situ og papillær thyreoideacancer
6. human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA≥1000 kopier/ml; Hepatitis C, defineret som HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analytiske metoder ) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
7. Billeddannelse under screeningsperioden viste, at tumoren omgav eller invaderede vigtige blodkar eller organer (såsom hjertet og hjertesækken, luftrøret, aorta, superior vena cava osv.) eller havde tydelige nekroser og hulrum, og forskerne fastslog, at ind i undersøgelse ville forårsage blødningsrisiko; Personer med risiko for esophagotracheal eller esophagopleural fistel;
8. Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs lungebetændelse/interstitiel lungesygdom (herunder strålingspneumonitis), der kræver systemisk kortikosteroidbehandling;
9. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
10. Personer, der er allergiske over for stofferne eller deres komponenter, der bruges i dette program;

11. Enhver af følgende situationer opstod under tidligere PD-1-hæmmerbehandling:

    1. Tidligere forekomst af grad 3 eller højere immunrelaterede uønskede hændelser(irAE)(eksklusive endokrine systemrelateret irAE) som følge af PD-1-hæmmerbehandling, irAE resulterende i permanent seponering af behandlingen, grad 2 immunrelateret kardiotoksicitet eller neurologisk eller okulær irAE af enhver karakter.
    2. Før screening i dette studie var alle bivirkninger behandlet med præfase PD-1-hæmmere ikke blevet fuldstændigt løst eller var ikke blevet løst til grad 1. Forsøgspersoner med grad 2 eller større endokrine bivirkninger blev indlagt, hvis deres tilstand var stabil og asymptomatisk med passende alternativ behandling.
    3. Tidligere uønskede hændelser, der kræver anden immunsuppressiv behandling end glukokortikoider, eller tilbagevendende bivirkninger under forudgående immunterapi, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling;
12. Gravide eller ammende kvinder;
13. med en historie med psykiatrisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller patienter med psykiske lidelser;
14. Forskeren mener, at det ikke er hensigtsmæssigt at deltage i denne forsker; 15, uvillig til at deltage i undersøgelsen eller ude af stand til at underskrive det informerede samtykke