Kadonilimab w skojarzeniu z anlotynibem, po którym następuje radioterapia w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji;
2. Pacjenci z nawrotowym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku zostali potwierdzeni badaniem patologicznym lub cytologicznym.
3. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
4. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) zdobywa 0-2 punkty;
5. Pacjenci, którzy nie byli systematycznie leczeni z powodu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku lub u których leczenie systematyczne było nieskuteczne z powodu nawracającego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku;
6. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna radiologicznie;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;

8. Czynność narządów i szpiku kostnego jest wystarczająca, jak następuje:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;
   2. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l;
   4. Albumina surowicy (ALB) ≥ 30g/L;
   5. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN; W przypadku przerzutów do wątroby wartości ALT i AST powinny wynosić ≤ 5 GGN;
   6. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN;
   9. Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) mieszczący się w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe stężenie TSH przekracza prawidłowy zakres, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w granicach normy;
   10. Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w zakresie normy (dopuszcza się również uwzględnienie prostych nieprawidłowości laboratoryjnych, które badacze uznają za nieistotne klinicznie);
9. Ocena echokardiograficzna: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania test ciążowy z surowicy lub moczu musi dać wynik negatywny, a pacjentka nie może karmić piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez pacjentów w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wykluczenia:

1. Do badania można włączyć pacjentów z niekontrolowanymi lub objawowymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjenci z przerzutami do OUN, którzy zostali odpowiednio leczeni, są stabilni klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie i którzy zaprzestali stosowania kortykosteroidów na 1 tydzień przed włączeniem do badania, a także pacjenci z bezobjawowymi Można zapisać BMS, które nie wymagają leczenia);
2. Występuje wysięk w jamie opłucnej lub otrzewnej albo wysięk w osierdziu, którego nie można opanować po skutecznym leczeniu;
3. Pacjenci z poważnymi chorobami współistniejącymi, takimi jak niewydolność serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, ciężki zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie oporne na leczenie, niewydolność nerek (CKD w stadium 4 i wyższym), niewydolność tarczycy, choroby psychiczne, cukrzyca, ciężka przewlekła biegunka (ponad 7 pory defekacji w ciągu dnia) itp., które zostały uznane przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym;
4. Obecność jakiejkolwiek aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej. Przyjmowani są pacjenci, którzy są w stanie stabilnym i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
5. Wszelkie inne nowotwory złośliwe rozwinięte w ciągu pierwszych 3 lat badania, z wyjątkiem miejscowo leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego piersi in situ i brodawkowatego raka tarczycy
6. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany nabyty zespół niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, definiowane jako HBV-DNA ≥1000 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C, definiowane jako HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metod analitycznych) ) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
7. Obrazowanie wykonane w okresie przesiewowym wykazało, że guz otaczał lub naciekał ważne naczynia krwionośne lub narządy (takie jak serce i osierdzie, tchawica, aorta, żyła główna górna itp.) lub miał wyraźną martwicę i puste przestrzenie, a badacze ustalili, że przedostanie się do badanie spowodowałoby ryzyko krwawienia; Osoby zagrożone przetoką przełykowo-tchawiczą lub przełykowo-opłucnową;
8. Przebyte lub obecne niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc (w tym popromienne zapalenie płuc) wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami;
9. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
10. Osoby uczulone na leki lub ich składniki stosowane w tym programie;

11. Podczas poprzedniego leczenia inhibitorem PD-1 wystąpiła którakolwiek z poniższych sytuacji:

    1. Wcześniejsze wystąpienie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia 3 lub wyższego (z wyłączeniem irAE związanych z układem hormonalnym) wynikających z leczenia inhibitorem PD-1, irAE skutkującego trwałym przerwaniem terapii, kardiotoksyczności pochodzenia immunologicznego stopnia 2 lub irAE neurologicznego lub ocznego dowolnej klasy.
    2. Przed badaniem przesiewowym w tym badaniu wszystkie zdarzenia niepożądane leczone przedfazowymi inhibitorami PD-1 nie ustąpiły całkowicie lub nie osiągnęły stopnia 1. Pacjenci z endokrynologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2 lub wyższego byli przyjmowani, jeśli ich stan był stabilny i bezobjawowy z odpowiednią terapię alternatywną.
    3. Wcześniejsze zdarzenia niepożądane wymagające leczenia immunosupresyjnego innymi niż glikokortykosteroidy lub nawracające zdarzenia niepożądane podczas wcześniejszej immunoterapii wymagającej ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. z historią nadużywania narkotyków psychiatrycznych i nie mogąc rzucić palenia lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi;
14. Badacz uważa, że ​​uczestnictwo w tym badaczu jest niewłaściwe; 15, nie wyrażają zgody na udział w badaniu lub nie mogą podpisać świadomej zgody