Studie hodnotící injekce PEG-G-CSF prevence neutropenie po chemoterapii

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let, ≤75 let
2. Pacientky s karcinomem prsu s patohistologicky potvrzenou diagnózou vyžadující první adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, pro které jsou vhodné následující režimy: ① režim EC (epirubicin 90 mg/m2 iv den 1, cyklofosfamid 600 mg/m2 iv den 1) ② TC režim (cyklofosfamid 600 mg/m2 iv den 1, docetaxel 75 mg/m2 iv den 1) ③ režim TCb (docetaxel 75 mg/m2 iv den 1, karboplatina AUC=5 iv den 1); Poznámka: Mohou být také zahrnuty režimy TCb, jako je kombinace anti-HER2 cílených léků H (trastuzumab) a P (pertuzumab).
3. Fyzický stav ECOG skóre ≤ 1;
4. Hmotnost ≥ 45 kg;
5. Počet periferních krvinek způsobilých pro chemoterapii: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,5 x 109/l, počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 109/l, normální koagulace nebo abnormality bez klinického významu a bez tendence krvácet;
6. Očekává se, že přežití bude 6 měsíců nebo více;
7. Subjekt je ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie;
8. Subjekty souhlasily s dodržováním zkušebního léčebného protokolu a plánu návštěv, dobrovolně se zapsaly a podepsaly písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly radiační terapii během 4 týdnů před randomizací;
2. Ti, kteří podstoupili transplantaci krvetvorných buněk nebo transplantaci kostní dřeně
3. Pacienti, kteří byli léčeni analogy G-CSF nebo analogy PEG-G-CSF během 4 týdnů před randomizací;
4. Subjekty s anamnézou chronické granulocytární leukémie nebo myelodysplastických syndromů;
5. Lidé s vysokým rizikem ARDS;
6. Pacienti s nevysvětlenou splenomegalií při fyzikálním vyšetření a/nebo CT nebo ultrazvuku, stejně jako s jakýmkoli stavem, který může způsobit splenomegalii (např. talasémie, glandulární horečka, malárie atd.);
7. Pacienti, kteří v současnosti mají nebo měli srpkovitou anémii;
8. Pacienti s kombinovanou anamnézou maligních nádorů (s výjimkou následujících: vyléčená nemelanomová rakovina kůže, rakovina děložního čípku in situ, omezená rakovina prostaty, povrchová rakovina močového měchýře a další zhoubné nádory s dobou přežití bez onemocnění delším než 5 let );
9. Ti, u kterých byla diagnostikována pokročilá rakovina prsu v kombinaci se vzdálenými metastázami;
10. Pacienti se známými cerebrovaskulárními malformacemi (např. cerebrální hemangiom), epilepsie;
11. Pacienti se závažnými duševními nebo neurologickými poruchami;
12. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním: anamnéza infarktu myokardu během 1 roku před prvním podáním studovaného léku; syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok II nebo vyšší, ventrikulární fibrilace, torzní ventrikulární tachykardie, setrvalá ventrikulární tachykardie; elektrokardiogram svědčící o abnormálním klinicky významném snížení vlny QRS; vrozená prodloužená anamnéza QT intervalu; ejekční frakce levé komory <50 %; NYHA srdeční funkce třídy III nebo IV; špatně kontrolovaná hypertenze. Špatně kontrolovaná hypertenze: krevní tlak >160 mmHg systolický a/nebo >100 mmHg diastolický navzdory antihypertenzním lékům; městnavé srdeční selhání; stabilní onemocnění koronárních tepen; nestabilní angina pectoris;
13. Indexy jaterních funkcí: ALT, AST, TBIL ≥1,5násobek horní hranice normálu před zařazením; Indexy funkce ledvin: Scr ≥1,5násobek horní hranice normálu;
14. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a test DNA na virus hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV); pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Pacienti se současnou aktivní infekcí (a teplotou ≥38 °C) nebo kteří podstoupili systémovou antiinfekční léčbu během 72 hodin před chemoterapií;
16. Pacienti se závažnými vředy v ústech;
17. Účastnil se 3 nebo více klinických studií léku během posledního roku nebo se účastnil jakéhokoli klinického hodnocení léku během posledních 3 měsíců jako subjekt a skutečně užíval testovaný lék;
18. Hypersenzitivita na použitá adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapeutická činidla (např. docetaxel, epirubicin, karboplatina, cyklofosfamid) a na PEG-G-CSF a analogy G-CSF;
19. Během klinické studie byli vyžadováni pacienti léčení lithiem;
20. Osoby závislé na alkoholu nebo osoby s anamnézou zneužívání návykových látek;
21. kojící a březí ženy a ženy plánující těhotenství do 6 měsíců od poslední injekce testovaného léku v této studii;
22. Kombinovaná primární onemocnění cerebrovaskulárního, jaterního, renálního, endokrinního a hematologického systému se závažností, kterou výzkumník posoudil jako nevhodnou pro účast v této klinické studii;
23. Jiní pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodnými subjekty pro tuto studii.