Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost TolDC s obsahem myelinu jako léčby RS (MS-tolDC_2)

12. srpna 2025 aktualizováno: University Hospital, Antwerp

Kontrolovaná klinická studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost TolDC nabitého myelinovým peptidem jako léčby roztroušené sklerózy

Výzkumníci navrhují navrhnout a provést klinickou studii fáze II pro léčbu pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) vakcinací tolerogenními dendtritickými buňkami (tolDC), vytvořenými pomocí správné výrobní praxe (GMP). Tímto chtějí výzkumníci prokázat účinnost podávání vitaminu D3 léčeného vitaminem D3 nabitého peptidy odvozenými od myelinu k léčbě dobře definované populace pacientů s RS. In vitro generace vyhrazených a stabilních imunomodulačních DC následovaná in vitro nanesením antigenů k zajištění tolerance a bezpečnosti terapie zaměřené na DC je slibnou strategií s potenciálem vyvolat dlouhodobou toleranci

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Dvouramenná nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II bude provedena koordinovaným a komplexním způsobem s cílem poskytnout důkaz o koncepci účinnosti a bezpečnosti. Primárním cílem studie fáze II je určit, zda je terapie založená na tolDC účinná a bezpečná na základě náhradního ukazatele výsledku jako primárního výsledku (tj. MRI mozku). V průběhu 18 měsíců budou sledovány a měřeny nežádoucí příhody, míra klinického relapsu, neurologické postižení (posuzováno pomocí různých škál) a MRI koncové body. Účastníci, kteří dostanou léčbu tolDC, budou porovnáni s pacienty s RS, kteří dostávají standardní péči (kontrolní skupina). Dokončení screeningových hodnocení a potvrzení kritérií způsobilosti by nemělo trvat déle než 8 týdnů. Kromě toho budou pacienti pro obě ramena přijímáni současně a stejným tempem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • RIS, CIS nebo MS podle nejnovějších diagnostických kritérií Mc Donald's (1);
  • Věk 18-60 let;
  • Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) 0-6,0 včetně;
  • Aktivní RIS, CIS, MS (recidivující a progresivní formy): 1 relaps za poslední rok a/nebo alespoň 1 zvětšující se léze na MRI mozku za poslední rok a/nebo alespoň 1 nová nebo zvětšující se léze T2 ve srovnání s referenční skenování maximálně před 1 rokem;
  • Pacienti s RIS, CIS, RS, kteří jsou již na léčbě první linie nebo kteří zahájí léčbu první linie (kontrolní rameno)
  • Neléčení pacienti, kteří nechtějí být léčeni aktuálně dostupnými léčbami modifikujícími onemocnění nebo přítomnost vedlejších účinků souvisejících s léčbou; intervenční rameno;
  • Žádné známky relapsu v měsíci před začátkem screeningu a během screeningové fáze;
  • Pouze pro intervenční rameno: Normální celkový počet lymfocytů nad 800/mm3;
  • Pouze pro intervenční rameno: Normální počet periferních B buněk mezi 0,07x106 buněk/ml a 0,53x106 buněk/ml;
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas;
  • Schopnost splnit protokolární hodnocení;
  • Vhodný žilní přístup;
  • Používání vhodných antikoncepčních opatření během trvání studie. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem mohou být zařazeni do studie pouze po použití vhodných antikoncepčních opatření. Mezi akceptované metody antikoncepce patří používání hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, intrauterinní nebo transdermální), nitroděložní tělíska, sterilizace nebo postmenopauzální stav, používání kondomů se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

Pro intradermální rameno tolDC:

  • Předchozí použití těžké imunosupresivní nebo cytostatické léčby, včetně cyklofosfamidu, mitoxantronu, transplantace kostní dřeně nebo transplantace (hematopoetických nebo mezenchymálních) kmenových buněk (kdykoli) před zařazením;
  • předchozí užívání kladribinu v posledním cyklu během posledních 2 let nebo alemtuzumabu v posledním cyklu během posledních 4 let; počet lymfocytů by měl být nad 800/mm3
  • Pouze pro intervenční rameno: Použití interferonu beta a glatiramer acetátu v předchozích 4 týdnech; užívání teriflunomidu v předchozích 4 týdnech se zrychleným eliminačním postupem; užívání dimethyl/diroximel fumarátu v předchozích 4 týdnech s normálním počtem lymfocytů (nad 800/mm3)
  • Pouze pro intervenční rameno: Léčba fingolimodem, siponimodem, ponesimodem, ozanimodem, natalizumabem, intravenózními nebo subkutánními imunoglobuliny nebo plazmaferézou v posledních 3 měsících; teriflunomid v předchozích 15 týdnech bez zrychlené eliminace; anti-CD20 monoklonální protilátka (včetně ofatumumab, rituximab a ocrelizumab) během posledních 6 měsíců před prvním podáním a do potvrzení normalizace počtu B buněk; u modulátorů S1P by počet lymfocytů měl být vyšší než 800/mm3
  • Použití jiného hodnoceného přípravku v posledních 6 měsících nebo déle v závislosti na způsobu účinku
  • předchozí užívání azathioprinu nebo methotrexátu v posledních 3 měsících; počet lymfocytů by měl být nad 800/mm3
  • Předchozí použití jiných imunosupresivních látek je vymývání nejméně 3 měsíce nebo déle v závislosti na způsobu účinku a poločasu; počet lymfocytů by měl být nad 800/mm3

Pro intradermální a kontrolní rameno:

  • Recidiva / užívání kortikosteroidů z jakéhokoli důvodu v předchozím měsíci;
  • Těhotenství nebo plánování těhotenství v následujících 18 měsících a kojení;
  • Fertilní pacienti, muži i ženy, kteří nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce. Pokud je pacientka v menopauze nebo sterilní, musí to být zdokumentováno v anamnéze;
  • Zneužívání drog nebo alkoholu;
  • Neschopnost podstoupit vyšetření MRI nebo neochota přijímat gadolinium;
  • Anamnéza nebo skutečné známky imunodeficience (s výjimkou léčebných účinků pacientů na DMT 1. linie) nebo malignit;
  • Onkologická onemocnění v anamnéze, s výjimkou kompletně odstraněného lokálního bazaliomu
  • Souběžné klinicky relevantní srdeční, imunologické, plicní, neurologické, ledvinové nebo jiné závažné onemocnění;
  • Pozitivní hepatitida B nebo C, sérologie HIV, syfilis nebo tuberkulóza indikující aktivní nebo chronickou infekci;
  • splenektomie;
  • demence nebo závažné psychiatrické, kognitivní nebo behaviorální problémy nebo jiná komorbidita, která by mohla narušovat dodržování protokolu;
  • Účast v jiné intervenční klinické studii, hodnocení IMP nebo účast v jedné z posledních 6 měsíců.
  • Předchozí léčba ve fázi I klinické studie s tolDC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Intradermální rameno: tolerogenní dendritické buňky (tolDC)
Každá vakcína (15x106 buněk v 500 µl 0,9% roztoku NaCl doplněného 5% lidským albuminem) bude podána intradermální injekcí na 5 míst (100 µl/místo) v oblasti zadního krku, aby se zajistila lymfatická drenáž do povrchových a hlubokých krčních lymfatických uzlin ( 5-10 cm od krčních lymfatických uzlin). Místa vpichu se budou střídat mezi levou a pravou stranou
Biologický: tolerogenní dendritické buňky (tolDC)
Stručně řečeno, vakcíny tolDC klinického stupně budou připraveny z výchozího materiálu leukaferézy nemobilizované krve a následné imunomagnetické selekce CD14+ monocytů pomocí zařízení CliniMACS. CD14+ monocyty pak budou kultivovány v GMP-grade buněčném kultivačním médiu doplněném 2% lidským AB sérem, GM-CSF, IL-4 a 1 alfa,25 dihydroxyvitamínem D3. V den 4 bude tolDC stimulován pomocí cytokinového koktejlu k indukci migračního fenotypu. V den 6 bude tolDC sklizeno, naplněno antigenem, resuspendováno a kryokonzervováno. Oddělené alikvoty buněčného produktu jsou připraveny pro konečnou kontrolu kvality a hodnocení kvality (QC/QA). To zahrnuje počet buněk, životaschopnost, fenotypovou analýzu pomocí průtokové cytometrie a indukci hyporeaktivity T buněk v allo-MLR.
Aktivní komparátor: Ovládací rameno: standardní péče
Účastníci, kteří dostávají standardní péči, na léčbě první linie (interferon-beta, glatiramer acetát, teriflunomid, dimethylfumarát, ponesimod, ozanimod). Budou se řídit stejným hodnocením jako intervenční ramena
Biologický: Standardní péče
Standardní péče při léčbě první linie, jako je interferon-beta, glatiramer acetát, teriflunomid, dimethylfumarát, ponesimod a ozanimod.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost (počet nových a/nebo zvětšujících se lézí T2 na MRI)
Časové okno: 18 měsíců
Vyhodnotit radiologickou účinnost podávání tolDC, počet nových a/nebo zvětšujících se lézí T2 na MRI skenech
18 měsíců
Bezpečnost (výskyt a závažnost nežádoucích účinků bude zaznamenán)
Časové okno: 18 měsíců
Pro vyhodnocení bezpečnosti podávání tolDC bude zaznamenán výskyt a závažnost nežádoucích účinků.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 18 měsíců
Úroveň postižení pacientů je dobře kontrolována při každé návštěvě. EDSS se skládá z 10bodové škály závažnosti onemocnění v rozsahu od 0, tj. žádné postižení, do 10, tj. úmrtí na RS.
18 měsíců
Test kolíkem s 9 otvory (9HPT)
Časové okno: 18 měsíců
Jedná se o stručný, standardizovaný, kvantitativní test funkce horních končetin
18 měsíců
25 Nožní test chůze (T25FW)
Časové okno: 18 měsíců
Jedná se o kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na 25 chůzi na čas.
18 měsíců
Test modalit symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 18 měsíců
Tento test rychle odhalí organickou cerebrální dysfunkci.
18 měsíců
Měření neklinického výsledku (objem lézí T2 na MRI)
Časové okno: 18 měsíců
Objem lézí T2 na MRI skenech bude hodnocen, aby se určilo, zda podávání tolDC ovlivňuje klinický a subklinický vývoj onemocnění ve srovnání se standardní péčí.
18 měsíců
Měření neklinického výsledku (míra atrofie na MRI)
Časové okno: 18 měsíců
Míra atrofie na MRI skenech bude hodnocena, aby se určilo, zda podávání tolDC ovlivňuje klinický a subklinický vývoj onemocnění ve srovnání se standardní péčí.
18 měsíců
Měření neklinického výsledku (celkový objem mozku na MRI)
Časové okno: 18 měsíců
Celkový objem mozku na MRI skenech bude hodnocen, aby se určilo, zda podávání tolDC ovlivňuje klinický a subklinický vývoj onemocnění ve srovnání se standardní péčí.
18 měsíců
Měření neklinického výsledku (frakční anizotropie na MRI)
Časové okno: 18 měsíců
Bude hodnocena frakční anizotropie na MRI skenech, aby se určilo, zda podávání tolDC ovlivňuje klinický a subklinický vývoj onemocnění ve srovnání se standardní péčí.
18 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď
Časové okno: 18 měsíců
Kromě (celé krve) fenotypizace lymfocytů a profilování cytokinů před, během a po dokončení vakcinačního cyklu bude hodnocena schopnost tolDC potlačit patogenní T odpovědi. Proto bude myelin-specifická T reaktivita stanovena před, během a po dokončení vakcinačního cyklu ve specifických časových bodech.
18 měsíců
Vizuální analogická škála (VAS)
Časové okno: 18 měsíců
Měří intenzitu bolesti. VAS se skládá z 10cm čáry se dvěma koncovými body představujícími 0 („žádná bolest“) a 10 („bolest tak hrozná, jak jen může být“).
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Antwerp

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Hospital Germans Tríes i Pujol de Badalona

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Nathalie Cools, Universiteit Antwerpen
  • Ředitel studie: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. srpna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CCRG22-002
  • 2024-512891-37-00 (Ctis)
  • 2022-003465-38 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení