Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​myelin-peptidfyldt TolDC som behandling for MS (MS-tolDC_2)

12. august 2025 opdateret af: University Hospital, Antwerp

Et kontrolleret fase II klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​myelin-peptidfyldt TolDC som behandling for multipel sklerose

Efterforskerne foreslår at designe og udføre et fase II klinisk forsøg til behandling af patienter med multipel sklerose (MS) ved vaccination med tolerogene dendtritiske celler (tolDC), genereret ved hjælp af Good Manufacturing Practices (GMP). Hermed ønsker efterforskerne at demonstrere effektiviteten af ​​at administrere klinisk-grad vitamin D3-behandlet tolDC fyldt med myelin-afledte peptider til behandling af en veldefineret population af MS-patienter. In vitro-generering af dedikeret og stabil immunmodulerende DC efterfulgt af in vitro-ladning af antigener for at sikre tolerance og sikkerhed ved DC-styret terapi er en lovende strategi med potentiale til at inducere langsigtet tolerance

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et to-arms ikke-randomiseret kontrolleret fase II klinisk forsøg vil blive udført på en koordineret og omfattende måde for at give proof-of-concept for effektivitet og sikkerhed. Det primære formål med fase II-studiet er at bestemme, om toldDC-baseret terapi er effektiv og sikker baseret på et surrogat-resultatmål som primært resultat (dvs. hjerne MR). Bivirkninger, kliniske tilbagefaldsrater, neurologisk handicap (vurderet ved hjælp af forskellige skalaer) og MR-endepunkter vil blive fulgt og målt i løbet af 18 måneder. Deltagere, der modtager ToldDC-behandlingen, vil blive sammenlignet med MS-patienter, som modtager standardbehandling (kontrolgruppe). Gennemførelse af screeningsvurderinger og bekræftelse af berettigelseskriterier bør ikke tage længere end 8 uger. Endvidere vil patienter til de to arme blive rekrutteret samtidigt og i samme tempo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • RIS, CIS eller MS ifølge de seneste Mc Donald's diagnostiske kriterier (1);
  • Alder 18-60 år;
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) på 0-6,0 inklusive;
  • Aktiv RIS, CIS, MS (tilbagevendende og progressive former): 1 tilbagefald inden for det seneste år og/eller mindst 1 forstærkende læsion på hjerne-MR i det seneste år og/eller mindst 1 ny eller forstørrende T2-læsion sammenlignet med en reference scan fra max 1 år før;
  • RIS-, CIS-, MS-patienter, der allerede er i førstelinjebehandling, eller som vil starte førstelinjebehandling (kontrolarm)
  • Ubehandlede patienter, som ikke ønsker at blive behandlet med aktuelt tilgængelige sygdomsmodificerende behandlinger eller tilstedeværelse af behandlingsrelaterede bivirkninger; interventionsarm;
  • Ingen tegn på tilbagefald i måneden før start af screening og i hele screeningsfasen;
  • Kun for interventionsarmen: Normalt samlet lymfocyttal over 800/mm3;
  • Kun for interventionsarmen: Normalt perifert B-celletal mellem 0,07x106 celler/ml og 0,53x106 celler/ml;
  • i stand til at underskrive informeret samtykke;
  • Evne til at overholde protokolvurderingerne;
  • Passende venøs adgang;
  • Brug af passende præventionsmidler under forsøgets varighed. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale kan kun inkluderes i undersøgelsen efter brug af passende præventionsforanstaltninger. Accepterede præventionsmetoder omfatter brug af hormonelle præventionsmidler (orale, intravaginale, intrauterine eller transdermale), intrauterine anordninger, sterilisering eller postmenopausal status, brug af kondomer med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

For fortalt DC intradermal arm:

  • Tidligere brug af alvorlig immunsuppressiv eller cytostatisk behandling, herunder cyclophosphamid, mitoxantron, knoglemarvstransplantation eller (hæmatopoietisk eller mesenkymal) stamcelletransplantation (på ethvert tidspunkt) før tilmelding;
  • Tidligere brug af cladribin med sidste kur inden for de sidste 2 år eller alemtuzumab med sidste kur inden for de sidste 4 år; lymfocyttal bør være over 800/mm3
  • Kun for interventionsarmen: Brug af interferon beta og glatirameracetat i de 4 foregående uger; brug af teriflunomid i de foregående 4 uger med accelereret eliminationsprocedure; brug af dimethyl/diroximelfumarat i de foregående 4 uger med normale lymfocyttal (over 800/mm3)
  • Kun for interventionsarmen: Behandling med fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, intravenøse eller subkutane immunglobuliner eller plasmaferese inden for de seneste 3 måneder; teriflunomid i de foregående 15 uger uden accelereret elimination; anti-CD20 monoklonalt antistof (inklusive ofatumumab, rituximab og ocrelizumab) inden for de seneste 6 måneder før den første administration og indtil bekræftelse af normalisering af B-celletal; for S1P-modulatorer skal lymfocyttal være over 800/mm3
  • Brug af et andet forsøgsprodukt inden for de seneste 6 måneder eller længere afhængigt af virkningsmåden
  • Tidligere brug af azathioprin eller methotrexat inden for de seneste 3 måneder; lymfocyttal bør være over 800/mm3
  • Tidligere brug af andre immunsuppressive midler udvaskning er mindst 3 måneder eller længere afhængigt af virkningsmåden og halveringstid; lymfocyttal bør være over 800/mm3

Til intradermal og kontrolarm:

  • Tilbagefald/brug af kortikosteroider af en eller anden grund i den foregående måned;
  • Graviditet eller planlægning af graviditet inden for de næste 18 måneder og amning;
  • Fertile patienter, både mænd og kvinder, som ikke bruger en passende præventionsmetode. Hvis patienten er i overgangsalderen eller steril, skal det dokumenteres i sygehistorien;
  • Stof- eller alkoholmisbrug;
  • Manglende evne til at gennemgå MR-vurderinger eller manglende vilje til at modtage gadoliniumadministration;
  • Anamnese med eller faktiske tegn på immundefekt (med undtagelse af behandlingseffekter hos patienter på 1. linje DMT) eller maligniteter;
  • Anamnese med onkologiske sygdomme, med undtagelse af fuldstændigt fjernet lokalt basalcellekarcinom
  • Samtidig klinisk relevant hjerte-, immunologisk, pulmonal, neurologisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom;
  • Positiv hepatitis B eller C, HIV-serologi, syfilis eller tuberkulose, der indikerer en aktiv af kronisk infektion;
  • splenektomi;
  • Demens eller alvorlige psykiatriske, kognitive eller adfærdsmæssige problemer eller anden komorbiditet, der kan forstyrre overholdelse af protokollen;
  • At deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, vurdere en IMP eller have deltaget i et, inden for de sidste 6 måneder.
  • Tidligere behandling i fase I klinisk forsøg med toldC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intradermal arm: tolerogene dendritiske celler (toldDC)
Hver vaccine (15x106 celler i 500 µL NaCl 0,9 % opløsning suppleret med 5 % humant albumin) vil blive indgivet gennem intradermal injektion på 5 steder (100 µL/sted) i den bageste halsregion for at sikre lymfedrænage til overfladiske og dybe cervikale lymfeknuder ( 5-10 cm fra de cervikale lymfeknuder). Injektionssteder vil veksle mellem venstre og højre side
Kort fortalt vil ToldDC-vacciner af klinisk kvalitet blive fremstillet ud fra leukaferese-udgangsmateriale af ikke-mobiliseret blod og efterfølgende immunomagnetisk udvælgelse af CD14+-monocytter ved hjælp af en CliniMACS-enhed. CD14+ monocytter vil derefter blive dyrket i GMP-grade cellekulturmedium suppleret med 2% humant AB serum, GM-CSF, IL-4 og 1 alpha,25 dihydroxyvitamin D3. På dag 4 vil tolDC blive stimuleret ved hjælp af en cytokincocktail for at inducere en migrerende fænotype. På dag 6 vil tolDC blive høstet, fyldt med antigen, resuspenderet og kryokonserveret. Separate alikvoter af celleproduktet fremstilles til endelig kvalitetskontrol og kvalitetssikring (QC/QA) vurdering. Dette inkluderer celletal, levedygtighed, fænotypisk analyse ved hjælp af flowcytometri og induktion af T-celle hyporesponsivitet i allo-MLR.
Aktiv komparator: Kontrolarm: standard-of-care
Deltagere, der modtager standardbehandling i førstelinjebehandling (interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, ponesimod, ozanimod). De vil følge de samme vurderinger som de interventionelle arme
Standardbehandling af førstelinjebehandling såsom interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, ponesimod og ozanimod.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt (antal nye og/eller forstørrede T2-læsioner på MR)
Tidsramme: 18 måneder
For at evaluere den radiologiske effektivitet af tolDC-administration, antallet af nye og/eller forstørrede T2-læsioner på MR-scanninger
18 måneder
Sikkerhed (Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive registreret)
Tidsramme: 18 måneder
For at vurdere sikkerheden ved administration af tolDC vil forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser blive registreret.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 18 måneder
Patienternes handicapniveau kontrolleres godt ved hvert besøg. EDSS består af en 10-punkts skala for sygdommens sværhedsgrad fra 0, dvs. ingen funktionsnedsættelse, til 10, dvs. død som følge af MS.
18 måneder
9-hullers pindtest (9HPT)
Tidsramme: 18 måneder
Dette er en kort, standardiseret, kvantitativ test af overekstremitetsfunktion
18 måneder
25 fods gangtest (T25FW)
Tidsramme: 18 måneder
Dette er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25-gang.
18 måneder
Symbol Digit Modalities test (SDMT)
Tidsramme: 18 måneder
Denne test screener hurtigt for organisk cerebral dysfunktion.
18 måneder
Ikke-klinisk resultatmål (T2 læsionsvolumen på MR)
Tidsramme: 18 måneder
T2 læsionsvolumen på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
18 måneder
Ikke-klinisk resultatmål (atrofirate på MR)
Tidsramme: 18 måneder
Atrofihastigheden på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
18 måneder
Ikke-klinisk resultatmål (samlet hjernevolumen på MRI)
Tidsramme: 18 måneder
Samlet hjernevolumen på MRI-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
18 måneder
Ikke-klinisk resultatmål (fraktionel anisotropi på MRI)
Tidsramme: 18 måneder
Fraktionel anisotropi på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: 18 måneder
Ud over (fuldblods) lymfocytfænotypning og cytokinprofilering før, under og efter afslutning af vaccinationscyklussen, vil TolDC's evne til at undertrykke patogene T-responser blive vurderet. Derfor vil myelin-specifik T-reaktivitet blive bestemt før, under og efter afslutning af vaccinationscyklussen på specifikke tidspunkter.
18 måneder
Visual Analogic Scale (VAS)
Tidsramme: 18 måneder
Måler smerteintensitet. VAS består af en 10 cm linje, med to endepunkter, der repræsenterer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så slem som den overhovedet kunne være')
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nathalie Cools, Universiteit Antwerpen
  • Studieleder: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

29. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2024

Først opslået (Faktiske)

4. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCRG22-002
  • 2024-512891-37-00 (Ctis)
  • 2022-003465-38 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .