Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af myelin-peptidfyldt TolDC som behandling for MS (MS-tolDC_2)
Et kontrolleret fase II klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af myelin-peptidfyldt TolDC som behandling for multipel sklerose
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Amber Dams
- Telefonnummer: +32470011082
- E-mail: amber.dams@uantwerpen.be
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- RIS, CIS eller MS ifølge de seneste Mc Donald's diagnostiske kriterier (1);
- Alder 18-60 år;
- Udvidet handicapstatusskala (EDSS) på 0-6,0 inklusive;
- Aktiv RIS, CIS, MS (tilbagevendende og progressive former): 1 tilbagefald inden for det seneste år og/eller mindst 1 forstærkende læsion på hjerne-MR i det seneste år og/eller mindst 1 ny eller forstørrende T2-læsion sammenlignet med en reference scan fra max 1 år før;
- RIS-, CIS-, MS-patienter, der allerede er i førstelinjebehandling, eller som vil starte førstelinjebehandling (kontrolarm)
- Ubehandlede patienter, som ikke ønsker at blive behandlet med aktuelt tilgængelige sygdomsmodificerende behandlinger eller tilstedeværelse af behandlingsrelaterede bivirkninger; interventionsarm;
- Ingen tegn på tilbagefald i måneden før start af screening og i hele screeningsfasen;
- Kun for interventionsarmen: Normalt samlet lymfocyttal over 800/mm3;
- Kun for interventionsarmen: Normalt perifert B-celletal mellem 0,07x106 celler/ml og 0,53x106 celler/ml;
- i stand til at underskrive informeret samtykke;
- Evne til at overholde protokolvurderingerne;
- Passende venøs adgang;
- Brug af passende præventionsmidler under forsøgets varighed. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale kan kun inkluderes i undersøgelsen efter brug af passende præventionsforanstaltninger. Accepterede præventionsmetoder omfatter brug af hormonelle præventionsmidler (orale, intravaginale, intrauterine eller transdermale), intrauterine anordninger, sterilisering eller postmenopausal status, brug af kondomer med sæddræbende middel.
Ekskluderingskriterier:
For fortalt DC intradermal arm:
- Tidligere brug af alvorlig immunsuppressiv eller cytostatisk behandling, herunder cyclophosphamid, mitoxantron, knoglemarvstransplantation eller (hæmatopoietisk eller mesenkymal) stamcelletransplantation (på ethvert tidspunkt) før tilmelding;
- Tidligere brug af cladribin med sidste kur inden for de sidste 2 år eller alemtuzumab med sidste kur inden for de sidste 4 år; lymfocyttal bør være over 800/mm3
- Kun for interventionsarmen: Brug af interferon beta og glatirameracetat i de 4 foregående uger; brug af teriflunomid i de foregående 4 uger med accelereret eliminationsprocedure; brug af dimethyl/diroximelfumarat i de foregående 4 uger med normale lymfocyttal (over 800/mm3)
- Kun for interventionsarmen: Behandling med fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, intravenøse eller subkutane immunglobuliner eller plasmaferese inden for de seneste 3 måneder; teriflunomid i de foregående 15 uger uden accelereret elimination; anti-CD20 monoklonalt antistof (inklusive ofatumumab, rituximab og ocrelizumab) inden for de seneste 6 måneder før den første administration og indtil bekræftelse af normalisering af B-celletal; for S1P-modulatorer skal lymfocyttal være over 800/mm3
- Brug af et andet forsøgsprodukt inden for de seneste 6 måneder eller længere afhængigt af virkningsmåden
- Tidligere brug af azathioprin eller methotrexat inden for de seneste 3 måneder; lymfocyttal bør være over 800/mm3
- Tidligere brug af andre immunsuppressive midler udvaskning er mindst 3 måneder eller længere afhængigt af virkningsmåden og halveringstid; lymfocyttal bør være over 800/mm3
Til intradermal og kontrolarm:
- Tilbagefald/brug af kortikosteroider af en eller anden grund i den foregående måned;
- Graviditet eller planlægning af graviditet inden for de næste 18 måneder og amning;
- Fertile patienter, både mænd og kvinder, som ikke bruger en passende præventionsmetode. Hvis patienten er i overgangsalderen eller steril, skal det dokumenteres i sygehistorien;
- Stof- eller alkoholmisbrug;
- Manglende evne til at gennemgå MR-vurderinger eller manglende vilje til at modtage gadoliniumadministration;
- Anamnese med eller faktiske tegn på immundefekt (med undtagelse af behandlingseffekter hos patienter på 1. linje DMT) eller maligniteter;
- Anamnese med onkologiske sygdomme, med undtagelse af fuldstændigt fjernet lokalt basalcellekarcinom
- Samtidig klinisk relevant hjerte-, immunologisk, pulmonal, neurologisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom;
- Positiv hepatitis B eller C, HIV-serologi, syfilis eller tuberkulose, der indikerer en aktiv af kronisk infektion;
- splenektomi;
- Demens eller alvorlige psykiatriske, kognitive eller adfærdsmæssige problemer eller anden komorbiditet, der kan forstyrre overholdelse af protokollen;
- At deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, vurdere en IMP eller have deltaget i et, inden for de sidste 6 måneder.
- Tidligere behandling i fase I klinisk forsøg med toldC.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intradermal arm: tolerogene dendritiske celler (toldDC)
Hver vaccine (15x106 celler i 500 µL NaCl 0,9 % opløsning suppleret med 5 % humant albumin) vil blive indgivet gennem intradermal injektion på 5 steder (100 µL/sted) i den bageste halsregion for at sikre lymfedrænage til overfladiske og dybe cervikale lymfeknuder ( 5-10 cm fra de cervikale lymfeknuder).
Injektionssteder vil veksle mellem venstre og højre side
|
Kort fortalt vil ToldDC-vacciner af klinisk kvalitet blive fremstillet ud fra leukaferese-udgangsmateriale af ikke-mobiliseret blod og efterfølgende immunomagnetisk udvælgelse af CD14+-monocytter ved hjælp af en CliniMACS-enhed.
CD14+ monocytter vil derefter blive dyrket i GMP-grade cellekulturmedium suppleret med 2% humant AB serum, GM-CSF, IL-4 og 1 alpha,25 dihydroxyvitamin D3.
På dag 4 vil tolDC blive stimuleret ved hjælp af en cytokincocktail for at inducere en migrerende fænotype.
På dag 6 vil tolDC blive høstet, fyldt med antigen, resuspenderet og kryokonserveret.
Separate alikvoter af celleproduktet fremstilles til endelig kvalitetskontrol og kvalitetssikring (QC/QA) vurdering.
Dette inkluderer celletal, levedygtighed, fænotypisk analyse ved hjælp af flowcytometri og induktion af T-celle hyporesponsivitet i allo-MLR.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm: standard-of-care
Deltagere, der modtager standardbehandling i førstelinjebehandling (interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, ponesimod, ozanimod).
De vil følge de samme vurderinger som de interventionelle arme
|
Standardbehandling af førstelinjebehandling såsom interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, ponesimod og ozanimod.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt (antal nye og/eller forstørrede T2-læsioner på MR)
Tidsramme: 18 måneder
|
For at evaluere den radiologiske effektivitet af tolDC-administration, antallet af nye og/eller forstørrede T2-læsioner på MR-scanninger
|
18 måneder
|
|
Sikkerhed (Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive registreret)
Tidsramme: 18 måneder
|
For at vurdere sikkerheden ved administration af tolDC vil forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser blive registreret.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Patienternes handicapniveau kontrolleres godt ved hvert besøg.
EDSS består af en 10-punkts skala for sygdommens sværhedsgrad fra 0, dvs. ingen funktionsnedsættelse, til 10, dvs. død som følge af MS.
|
18 måneder
|
|
9-hullers pindtest (9HPT)
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette er en kort, standardiseret, kvantitativ test af overekstremitetsfunktion
|
18 måneder
|
|
25 fods gangtest (T25FW)
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25-gang.
|
18 måneder
|
|
Symbol Digit Modalities test (SDMT)
Tidsramme: 18 måneder
|
Denne test screener hurtigt for organisk cerebral dysfunktion.
|
18 måneder
|
|
Ikke-klinisk resultatmål (T2 læsionsvolumen på MR)
Tidsramme: 18 måneder
|
T2 læsionsvolumen på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
|
18 måneder
|
|
Ikke-klinisk resultatmål (atrofirate på MR)
Tidsramme: 18 måneder
|
Atrofihastigheden på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
|
18 måneder
|
|
Ikke-klinisk resultatmål (samlet hjernevolumen på MRI)
Tidsramme: 18 måneder
|
Samlet hjernevolumen på MRI-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
|
18 måneder
|
|
Ikke-klinisk resultatmål (fraktionel anisotropi på MRI)
Tidsramme: 18 måneder
|
Fraktionel anisotropi på MR-scanninger vil blive evalueret for at bestemme, om administration af tolDC påvirker klinisk og subklinisk sygdomsudvikling sammenlignet med standardbehandling.
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: 18 måneder
|
Ud over (fuldblods) lymfocytfænotypning og cytokinprofilering før, under og efter afslutning af vaccinationscyklussen, vil TolDC's evne til at undertrykke patogene T-responser blive vurderet.
Derfor vil myelin-specifik T-reaktivitet blive bestemt før, under og efter afslutning af vaccinationscyklussen på specifikke tidspunkter.
|
18 måneder
|
|
Visual Analogic Scale (VAS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Måler smerteintensitet.
VAS består af en 10 cm linje, med to endepunkter, der repræsenterer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så slem som den overhovedet kunne være')
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nathalie Cools, Universiteit Antwerpen
- Studieleder: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CCRG22-002
- 2024-512891-37-00 (Ctis)
- 2022-003465-38 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .