Uno studio clinico che valuta la sicurezza e l'efficacia del TolDC caricato con peptide mielinico come trattamento per la SM (MS-tolDC_2)

Criteri di inclusione:

• RIS, CIS o MS secondo i più recenti criteri diagnostici di Mc Donald's (1);
• Età 18-60 anni;
• Scala estesa dello stato di disabilità (EDSS) da 0 a 6,0 compreso;
• RIS, CIS, MS attivi (forme recidivanti e progressive): 1 recidiva nell'ultimo anno e/o almeno 1 lesione con potenziamento alla RM cerebrale nell'ultimo anno e/o almeno 1 lesione T2 nuova o in espansione rispetto a un riferimento scansione da massimo 1 anno prima;
• Pazienti RIS, CIS, MS già in trattamento di prima linea o che inizieranno il trattamento di prima linea (braccio di controllo)
• Pazienti non trattati che non desiderano essere trattati con i trattamenti modificanti la malattia attualmente disponibili o presenza di effetti collaterali correlati al trattamento; braccio di intervento;
• Nessuna evidenza di recidiva nel mese precedente l'inizio dello screening e durante tutta la fase di screening;
• Solo per il braccio di intervento: conta linfocitaria totale normale superiore a 800/mm3;
• Solo per il braccio di intervento: conta normale delle cellule B periferiche compresa tra 0,07x106 cellule/ml e 0,53x106 cellule/ml;
• In grado di firmare il consenso informato;
• Capacità di rispettare le valutazioni del protocollo;
• Accesso venoso adeguato;
• Uso di adeguate misure contraccettive durante la durata dello studio. Donne e uomini con potenziale riproduttivo possono essere inclusi nello studio solo dopo l'uso di adeguate misure contraccettive. I metodi contraccettivi accettati comprendono l'uso di contraccettivi ormonali (orali, intravaginali, intrauterini o transdermici), dispositivi intrauterini, sterilizzazione o stato postmenopausale, uso di preservativi con spermicida.

Criteri di esclusione:

Per il braccio intradermico tolDC:

• Precedente uso di un trattamento immunosoppressivo o citostatico grave, inclusi ciclofosfamide, mitoxantrone, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali (ematopoietiche o mesenchimali) (in qualsiasi momento) prima dell'arruolamento;
• Precedente uso di cladribina con l'ultimo ciclo negli ultimi 2 anni o di alemtuzumab con l'ultimo ciclo negli ultimi 4 anni; la conta dei linfociti dovrebbe essere superiore a 800/mm3
• Solo per il braccio di intervento: Utilizzo di interferone beta e glatiramer acetato nelle 4 settimane precedenti; uso di teriflunomide nelle 4 settimane precedenti con procedura di eliminazione accelerata; uso di dimetil/diroximel fumarato nelle 4 settimane precedenti con conta linfocitaria normale (superiore a 800/mm3)
• Solo per il braccio di intervento: trattamento con fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, immunoglobuline per via endovenosa o sottocutanea o plasmaferesi negli ultimi 3 mesi; teriflunomide nelle 15 settimane precedenti senza eliminazione accelerata; anticorpo monoclonale anti-CD20 (inclusi ofatumumab, rituximab e ocrelizumab) negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione e fino alla conferma della normalizzazione della conta delle cellule B; per i modulatori S1P la conta dei linfociti deve essere superiore a 800/mm3
• Uso di un altro prodotto sperimentale negli ultimi 6 mesi o più a seconda della modalità d'azione
• Precedente uso di azatioprina o metotrexato negli ultimi 3 mesi; la conta dei linfociti dovrebbe essere superiore a 800/mm3
• L'uso precedente di altri agenti immunosoppressori è di almeno 3 mesi o più a seconda della modalità di azione e dell'emivita; la conta dei linfociti dovrebbe essere superiore a 800/mm3

Per intradermico e braccio di controllo:

• Recidiva/uso di corticosteroidi per qualsiasi motivo nel mese precedente;
• Gravidanza o pianificazione di una gravidanza nei prossimi 18 mesi e allattamento al seno;
• Pazienti fertili, sia uomini che donne, che non utilizzano un metodo contraccettivo adeguato. Se la paziente è in menopausa o sterile, ciò deve essere documentato nell'anamnesi;
• Abuso di droghe o alcol;
• Impossibilità di sottoporsi a valutazioni MRI o riluttanza a ricevere la somministrazione di gadolinio;
• Storia o segni effettivi di immunodeficienza (ad eccezione degli effetti del trattamento dei pazienti in prima linea DMT) o di tumori maligni;
• Storia di malattie oncologiche, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale completamente rimosso
• Concomitanza di malattie cardiache, immunologiche, polmonari, neurologiche, renali clinicamente rilevanti o di altra rilevanza clinica;
• Epatite B o C positiva, sierologia HIV, sifilide o tubercolosi che indicano un'infezione attiva cronica;
• splenectomia;
• Demenza o gravi problemi psichiatrici, cognitivi o comportamentali o altre comorbilità che potrebbero interferire con il rispetto del protocollo;
• Partecipare a un altro studio clinico interventistico, valutare un IMP o aver partecipato a uno negli ultimi 6 mesi.
• Trattamento precedente nello studio clinico di fase I con tolDC.