CD7-specifická CAR-T buňka v léčbě CD7-pozitivních recidivujících/refrakterních hematologických nádorů

Kritéria zahrnutí:

• Subjekty s diagnózou relabujících/refrakterních hematologických malignit, které splňují kterékoli z následujících kritérií:

  1. Recidiva: blasty periferní krve nebo kostní dřeně (proporce > 5 %) po dosažení kompletní remise po předchozích standardních léčebných režimech nebo extramedulární onemocnění, včetně:

     i) předčasné opakování během 12 měsíců; ii) pozdní recidiva 12 měsíců nebo déle bez remise po jednom cyklu standardní indukční chemoterapie; iii) Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

  2. Refrakterní: úplné remise není dosaženo po alespoň dvou cyklech standardní indukční terapie nebo není kompletní remise dosaženo po první linii nebo nad záchrannou terapií
• V době zařazovacího screeningu detekovala průtoková cytometrie kostní dřeně nádorové buňky jako expresi CD7 a/nebo patologická imunohistochemie extramedulárních lézí byla potvrzena, že nádorové buňky exprimovaly CD7.
• Pokud jsou nádorové buňky detekovány v periferní krvi během zařazovacího screeningu, měl by být imunofenotyp povrchu nádorových buněk v době detekce průtokovou cytometrií CD4 a CD8 negativní. Pokud povrchový imunofenotyp nádorových buněk periferní krve není CD4 a CD8 negativní, musí být splněna podmínka ≤1 % podílu nádorových buněk periferní krve.
• Subjekty se skóre fitness skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Očekávané přežití po dobu 3 měsíců;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Sérový kreatinin ≤ 1,5× ULN；
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
  3. Základní periferní saturace kyslíkem > 90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN.
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Vzhled jednoho z následujících srdečních kritérií: fibrilace síní; infarkt myokardu za posledních 12 měsíců; syndrom prodlouženého QT intervalu nebo sekundární prodloužení QT intervalu podle posouzení zkoušejícího.

Echokardiografie LVSF <30 % nebo LVEF <50 %; klinicky významný perikardiální výpotek; srdeční insuficience NYHA (New York Heart Association) III nebo IV (potvrzeno echokardiografií do 12 měsíců od léčby).

• Aktivní GVHD.
• Závažná porucha funkce plic v anamnéze.
• Jiné zhoubné nádory v pokročilém stádiu.
• Závažná infekce nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat.
• V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní nedostatečností.
• Aktivní hepatitida (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA 500 IU/ml a abnormální jaterní funkce] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody a abnormální jaterní funkce) .
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis.
• Těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik) v anamnéze.
• Poruchy centrálního nervového systému, jako je nekontrolovaná epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění atd.
• Pacientky jsou v těhotenství a kojení nebo mají plán těhotenství do 12 měsíců.
• Situace, kdy zkoušející může zvýšit riziko nebo ovlivnit výsledky testu.