Studie zkoumající intravenózní lidský normální imunitní globulin (IGIV) 10 % u subjektů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP)

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Písemný informovaný souhlas a oprávnění k přístupu k osobním zdravotním informacím získaným nezávisle od subjektů s uvedením, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro ni a jsou ochotni se jí zúčastnit.
3. Dokumentovaná diagnóza chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP) v souladu s kritérii EAN/PNS 2021.
4. Současná nebo zdokumentovaná historie významného postižení, jak je definováno celkovým upraveným skóre invalidity INCAT mezi 2 a 9. Skóre 2 musí být výhradně z dolních končetin.
5. Subjekty jsou v současné době závislé na léčbě imunoglobuliny, kortikosteroidy nebo standardní léčebné léčbě CIDP.
6. Slabost nejméně dvou končetin.

7. Subjekty by měly být klinicky stabilní 12 týdnů před datem screeningu, jak je definováno:

   • bez zhoršení INCAT skóre ≥1 bod, A/NEBO
   • bez významných změn klinických příznaků, A
   • bez významných změn dávek nebo vyžadujících další léčbu.

Kritéria vyloučení:

1. Čistý senzorický atypický a multivariantní CIDP.
2. Ženy, které jsou těhotné, kojící, neochotné používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie nebo plánující těhotenství v průběhu studie.
3. Subjekty se zkušenostmi s IG vyžadující dávku IGIV vyšší než 1,3 g/kg/měsíc NEBO subjekty předléčené SCIG vyžadující dávku SCIG vyšší než 1,6 g/kg/měsíc.
4. Subjekty, které dříve nereagovaly na IGIV nebo SCIG.
5. V den screeningu je index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2 nebo dávka IGIV, která pacienta vystavuje riziku přetížení tekutinami.
6. CIDP a jakákoli neuropatie z jiných příčin, které nejsou v souladu s kritérii EAN/PNS 2021.
7. Imunoglobulinová M (IgM) paraproteinémie, včetně IgM monoklonální gamapatie s vysokým titrem protilátek proti glykoproteinu asociovanému s myelinem.
8. Centrální demyelinizační poruchy (např. roztroušená skleróza) nebo těžká myopatie.
9. Jakékoli chronické nebo oslabující onemocnění nebo porucha centrálního nervového systému, která způsobuje neurologické příznaky nebo může interferovat s hodnocením CIDP nebo výslednými měřeními
10. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III/IV), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
11. Historie hluboké žilní trombózy nebo tromboembolických příhod (např. cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie) v posledních 12 měsících.
12. Stav(y), které by mohly změnit katabolismus proteinů a/nebo využití IgG (např. enteropatie se ztrátou proteinu, nefrotický syndrom).
13. Známá anamnéza chronického onemocnění ledvin nebo glomerulární filtrace (GFR) < 60 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m2) odhadnuté na základě stanovené rovnice CKD-EPI v době screeningu.
14. Aktivní malignita vyžadující chemoterapii a/nebo radioterapii nebo anamnéza malignity s méně než 2 roky kompletní remise před screeningem. Výjimkou jsou: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu.
15. Hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce (např. kopřivka, dýchací potíže, těžká hypotenze nebo anafylaxe) na lidské krevní produkty, jako je lidský IgG, albumin nebo jiné krevní složky.
16. Známá anamnéza nedostatku imunoglobulinu A (IgA).
17. Známá anamnéza autoimunitních nodoparanodopatií způsobujících rezistenci na léčbu IG.

18. Abnormální laboratorní hodnoty při screeningu:

    1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5x horní hranice normy (ULN)
    2. Počet krevních destiček <100 000 buněk/ul.
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000 buněk/µl.
    4. Klinicky významná anémie definovaná jako hladina hemoglobinu (Hgb) < 10,0 g/dl při screeningu.
19. Probíhající/aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo infekcí HIV typu 1/2. Subjekty s chronickou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C, které jsou v současné době léčeny, se mohou účastnit, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž do 12 měsíců od data screeningu.

20. Subjekty, které obdržely:

    1. Do 2 měsíců před vymývací fází:

       • výměna plazmy
       • změna léčby methotrexátem, azathioprinem nebo mykofenolátem
    2. Do 3 měsíců před vymývací fází: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Do 5 měsíců před vymývací fází: cyklofosfamid, interferon, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa, fingolimod nebo jakékoli jiné imunosupresivní léky
    4. Do 12 měsíců před vymývací fází: rituximab nebo alemtuzumab
21. Subjekty, které dostaly transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
22. Subjekty užívající kortikosteroidy pro léčbu CIDP po úplném vymytí. Subjektům na udržovacích dávkách kortikosteroidů může být povoleno, pokud se jedná o léčbu stavů, které nesouvisejí s CIDP (dávky obvykle nižší než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a je nepravděpodobné, že by se dávka během trvání studie snižovala).
23. Jakákoli porucha nebo stav, který podle úsudku zkoušejícího může bránit subjektu v účasti ve studii, představovat zvýšené riziko pro subjekt nebo zmást výsledky studie.
24. Účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt (IP) nebo hodnocené zařízení během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo je naplánována účast na jiné klinické studii zahrnující IP nebo hodnocené zařízení během zamýšleného průběhu této studie.
25. Získané nebo dědičné trombofilní poruchy v anamnéze. Ty budou zahrnovat specifické typy získaných nebo dědičných trombofilních poruch, které by mohly vystavit subjekty riziku rozvoje trombotických příhod.
26. Předchozí účast v této klinické studii.
27. Jakýkoli další faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu ve splnění požadavků protokolu.