Eine Studie zur Untersuchung der intravenösen Gabe von normalem menschlichem Immunglobulin (IGIV) 10 % bei Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre.
2. Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zum Zugriff auf personenbezogene Gesundheitsdaten, die unabhängig von den Probanden eingeholt wurden und aus denen hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und zur Teilnahme bereit sind.
3. Dokumentierte Diagnose einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyradikuloneuropathie (CIDP) im Einklang mit den EAN/PNS-Kriterien 2021.
4. Aktuelle oder dokumentierte Vorgeschichte einer erheblichen Behinderung, definiert durch einen insgesamt angepassten INCAT-Behinderungsscore zwischen 2 und 9. Eine Punktzahl von 2 muss ausschließlich von den unteren Extremitäten stammen.
5. Die Probanden sind derzeit auf eine Behandlung mit Immunglobulinen, Kortikosteroiden oder Standardbehandlungen für CIDP angewiesen.
6. Schwäche von mindestens zwei Gliedmaßen.

7. Die Probanden sollten 12 Wochen vor dem Screening-Datum klinisch stabil sein, wie definiert durch:

   • ohne eine Verschlechterung des INCAT-Scores um ≥1 Punkt, UND/ODER
   • ohne signifikante Veränderungen der klinischen Symptome UND
   • ohne wesentliche Dosisänderungen oder die Notwendigkeit zusätzlicher Behandlungen.

Ausschlusskriterien:

1. Rein sensorisches atypisches und multivariantes CIDP.
2. Frauen, die schwanger sind, stillen, nicht bereit sind, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder während der Studie eine Schwangerschaft planen.
3. IG-erfahrene Probanden, die eine IGIV-Dosis von mehr als 1,3 g/kg/Monat benötigen ODER SCIG-vorbehandelte Probanden, die eine SCIG-Dosis von mehr als 1,6 g/kg/Monat benötigen.
4. Probanden, die zuvor nicht auf IGIV oder SCIG reagiert haben.
5. Am Screening-Datum ein Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2 oder eine IGIV-Dosis, bei der der Patient dem Risiko einer Flüssigkeitsüberladung ausgesetzt ist.
6. CIDP und jede Neuropathie anderer Ursachen, die nicht den EAN/PNS-Kriterien 2021 entspricht.
7. Immunglobulin M (IgM)-Paraproteinämie, einschließlich monoklonaler IgM-Gammopathie mit hohen Antikörpertitern gegen Myelin-assoziiertes Glykoprotein.
8. Zentrale demyelinisierende Erkrankungen (z. B. Multiple Sklerose) oder schwere Myopathie.
9. Jede chronische oder schwächende Krankheit oder zentralnervöse Störung, die neurologische Symptome verursacht oder die Beurteilung des CIDP oder der Ergebnismessungen beeinträchtigen kann
10. Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierter Bluthochdruck
11. Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen oder thromboembolischen Ereignissen (z. B. Schlaganfall, Lungenembolie) in den letzten 12 Monaten.
12. Zustand(e), die den Proteinkatabolismus und/oder die IgG-Verwertung verändern könnten (z. B. Proteinverlust-Enteropathien, nephrotisches Syndrom).
13. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung oder einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von <60 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m2) geschätzt basierend auf einer etablierten CKD-EPI-Gleichung zum Zeitpunkt des Screenings.
14. Aktive bösartige Erkrankung, die eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erfordert, oder eine bösartige Erkrankung in der Anamnese mit einer vollständigen Remission von weniger als 2 Jahren vor dem Screening. Ausnahmen sind: ausreichend behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und stabiler Prostatakrebs, der keiner Behandlung bedarf.
15. Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen (z. B. Urtikaria, Atembeschwerden, schwere Hypotonie oder Anaphylaxie) gegenüber menschlichen Blutprodukten wie menschlichem IgG, Albumin oder anderen Blutbestandteilen.
16. Bekannter Immunglobulin A (IgA)-Mangel in der Vorgeschichte.
17. Bekannte Vorgeschichte von Autoimmun-Nodoparanodopathien, die eine Resistenz gegen die IG-Behandlung verursachen.

18. Auffällige Laborwerte beim Screening:

    1. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/µL.
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1000 Zellen/µL.
    4. Klinisch signifikante Anämie, definiert als Hämoglobinspiegel (Hgb) von < 10,0 g/dl beim Screening.
19. Anhaltende/aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einer HIV-Typ-1/2-Infektion. Personen mit einer chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, können teilnehmen, solange sie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Datum eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.

20. Probanden, die Folgendes erhalten haben:

    1. Innerhalb von 2 Monaten vor der Auswaschphase:

       • Plasmaaustausch
       • Änderung der Behandlung mit Methotrexat, Azathioprin oder Mycophenolat
    2. Innerhalb von 3 Monaten vor der Auswaschphase: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Innerhalb von 5 Monaten vor der Auswaschphase: Cyclophosphamid, Interferon, Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren, Fingolimod oder andere immunsuppressive Medikamente
    4. Innerhalb von 12 Monaten vor der Auswaschphase: Rituximab oder Alemtuzumab
21. Probanden, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben.
22. Probanden, die Kortikosteroide zur Behandlung von CIDP erhielten, nachdem sie vollständig ausgewaschen waren. Probanden, die eine Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden erhalten, können zugelassen werden, wenn es sich bei der Behandlung um Erkrankungen handelt, die nichts mit CIDP zu tun haben (Dosen, die in der Regel unter 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent liegen und bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Dosierung während der Dauer des Versuchs reduziert wird, können zulässig sein).
23. Jede Störung oder jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie behindern, ein erhöhtes Risiko für den Probanden darstellen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen kann.
24. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IP) oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IP) oder Prüfgerät im vorgesehenen Verlauf dieser Studie.
25. Vorgeschichte erworbener oder vererbter thrombophiler Störungen. Dazu gehören die spezifischen Arten erworbener oder vererbter thrombophiler Störungen, die bei den Patienten das Risiko für die Entwicklung thrombotischer Ereignisse erhöhen könnten.
26. Frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie.
27. Jeder andere Faktor, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindern würde, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.