En undersøgelse, der undersøger intravenøst ​​humant normalt immunglobulin (IGIV) 10 % hos forsøgspersoner med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.
2. Skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at få adgang til personlige helbredsoplysninger indhentet uafhængigt af forsøgspersoner, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage.
3. Dokumenteret diagnose af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (CIDP) i overensstemmelse med 2021 EAN/PNS-kriterierne.
4. Aktuel eller dokumenteret historie med betydelig invaliditet, som defineret ved en samlet justeret INCAT handicapscore mellem 2 og 9. En score på 2 skal udelukkende være fra underekstremiteterne.
5. Forsøgspersoner er i øjeblikket afhængige af behandling med immunglobuliner, kortikosteroider eller standardbehandlinger for CIDP.
6. Svaghed af mindst to lemmer.

7. Forsøgspersoner skal være klinisk stabile 12 uger før screeningsdatoen som defineret af:

   • uden en forværring af INCAT-score på ≥1 point, OG/ELLER
   • uden væsentlige ændringer i kliniske symptomer, OG
   • uden væsentlige dosisændringer eller kræver yderligere behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Ren sensorisk atypisk og multivariant CIDP.
2. Kvinder, der er gravide, ammer, uvillige til at praktisere tilstrækkelig prævention gennem hele undersøgelsen eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen.
3. IG-erfarne forsøgspersoner, der kræver en IGIV-dosis på mere end 1,3 g/kg/måned ELLER SCIG-forbehandlede forsøgspersoner, der kræver en SCIG-dosis på mere end 1,6 g/kg/måned.
4. Forsøgspersoner, der tidligere har undladt at svare på IGIV eller SCIG.
5. På screeningsdatoen, et kropsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 eller en IGIV-dosis, der sætter patienten i risiko for væskeoverbelastning.
6. CIDP og enhver neuropati af andre årsager, der ikke er i overensstemmelse med 2021 EAN/PNS-kriterierne.
7. Immunoglobulin M (IgM) paraproteinæmi, herunder IgM monoklonal gammopati med høj titer antistoffer mod myelin-associeret glycoprotein.
8. Centrale demyeliniserende lidelser (f.eks. multipel sklerose) eller svær myopati.
9. Enhver kronisk eller invaliderende sygdom eller centralnervesygdom, der forårsager neurologiske symptomer eller kan forstyrre vurderingen af ​​CIDP eller resultatmål
10. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV), ustabil angina, ustabile hjertearytmier eller ukontrolleret hypertension
11. Anamnese med dyb venetrombose eller tromboemboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) inden for de seneste 12 måneder.
12. Tilstand(e), som kan ændre proteinkatabolisme og/eller IgG-udnyttelse (f.eks. proteintabende enteropatier, nefrotisk syndrom).
13. Kendt historie med kronisk nyresygdom eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) på <60 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m2) estimeret baseret på en etableret CKD-EPI-ligning på screeningstidspunktet.
14. Aktiv malignitet, der kræver kemoterapi og/eller strålebehandling, eller anamnese med malignitet med mindre end 2 års fuldstændig remission før screening. Undtagelser er: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og stabil prostatacancer, der ikke kræver behandling.
15. Overfølsomhed eller bivirkninger (f.eks. nældefeber, åndedrætsbesvær, alvorlig hypotension eller anafylaksi) over for humane blodprodukter, såsom humant IgG, albumin eller andre blodkomponenter.
16. Kendt historie med immunoglobulin A (IgA) mangel.
17. Kendt historie med autoimmune nodo-paranodopatier, der forårsager IG-behandlingsresistens.

18. Unormale laboratorieværdier ved screening:

    1. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Blodpladeantal <100.000 celler/µL.
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) <1000 celler/µL.
    4. Klinisk signifikant anæmi defineret som hæmoglobin (Hgb) niveau på < 10,0 g/dL ved screening.
19. Igangværende/aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV Type 1/2-infektion. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, der i øjeblikket er i behandling, kan deltage, så længe de har en upåviselig viral belastning inden for 12 måneder efter screeningsdatoen.

20. Emner, der har modtaget:

    1. Inden for 2 måneder før udvaskningsfasen:

       • plasma udveksling
       • ændring i behandlingen af ​​methotrexat, azathioprin eller mycophenolat
    2. Inden for 3 måneder før udvaskningsfasen: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Inden for 5 måneder før udvaskningsfasen: cyclophosphamid, interferon, tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere, fingolimod eller enhver anden immunsuppressiv medicin
    4. Inden for 12 måneder før udvaskningsfasen: rituximab eller alemtuzumab
21. Forsøgspersoner, der har modtaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
22. Personer på kortikosteroider til behandling af CIDP efter at være blevet helt udvasket. Patienter på vedligeholdelsesdoser af kortikosteroid kan tillades, hvis behandlingen er for tilstande, der ikke er relateret til CIDP (doser normalt under 20 mg/dag prednison eller tilsvarende, og hvor det er usandsynligt, at dosis nedtrappes i løbet af forsøget, kan tillades).
23. Enhver lidelse eller tilstand, der efter investigatorens vurdering kan hæmme forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, udgøre en øget risiko for forsøgspersonen eller forvirre undersøgelsens resultater.
24. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt (IP) eller forsøgsudstyr inden for 30 dage før screeningsbesøget eller er planlagt til at deltage i et andet klinisk forsøg, der involverer en IP eller forsøgsanordning under det tilsigtede forløb af denne undersøgelse.
25. Anamnese med erhvervede eller arvelige trombofile lidelser. Disse vil omfatte de specifikke typer erhvervede eller nedarvede trombofile lidelser, der kan sætte forsøgspersoner i risiko for at udvikle trombotiske hændelser.
26. Tidligere deltagelse i dette kliniske studie.
27. Enhver anden faktor, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at overholde kravene i protokollen.