Otevřená, multicentrická, jednoramenná klinická studie o použití doxorubicinového lipozomu v kombinaci s režimem CapOX a bevacizumab pro léčbu první linie pokročilého kolorektálního adenokarcinomu s mutací SMAD4R361H/C.

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient se dobrovolně účastní studie, podepisuje formulář informovaného souhlasu a prokazuje dobrou compliance;
2. Věk 18 let nebo starší (včetně), bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekabilní kolorektální adenokarcinom;
4. U pacientů s levostranným karcinomem tlustého střeva nebo karcinomem rekta musí být non-RAS divokého typu;
5. Non-dMMR/MSI-H;
6. mutace SMAD4R361H/C;
7. Žádná předchozí anamnéza systémové chemoterapie;
8. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
9. Hematologické testy (do 14 dnů bez krevní transfuze): absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
10. jaterní funkční testy (AST a ALT ≤ 3 × ULN, bilirubin ≤ 1,5 × ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5 × ULN);
11. Renální funkce (sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min);
12. Jak muži, tak ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými kontraindikacemi liposomu doxorubicinu, oxaliplatiny, kapecitabinu nebo bevacizumabu;
2. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo jakoukoli protinádorovou léčbu (chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie, radiofrekvenční ablace, tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi, imunomodulátory nebo nádorová embolizace atd.);
3. Pacienti, kteří měli během posledních 5 let jiné malignity nebo mají souběžné malignity (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a karcinomu in situ děložního čípku);
4. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před léčbou vyskytly významné klinické příznaky krvácení, zjevná tendence ke krvácení nebo hemoptýza, nebo kteří měli žilní/trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických záchvatů, intracerebrálního krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během předchozích 6 měsíců; nebo vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo vyžadují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den);
5. Pacienti s aktivním kardiovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před léčbou, včetně infarktu myokardu, těžké/nekontrolované anginy pectoris. Echokardiografie ukazující ejekční frakci levé komory <50 % nebo špatně kontrolovanou arytmii;
6. Známá anamnéza infekce virem primární imunodeficience;
7. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými závažnými infekcemi;
8. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo abnormality laboratorních testů a na základě úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí stavem nebo nemocí, které nejsou vhodné pro použití studovaného léku;
9. Jakákoli situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro pacienta léčeného studovaným léčivem, narušovat hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo ovlivnit interpretaci výsledků.