Uno studio clinico in aperto, multicentrico, a braccio singolo sull'uso del liposoma della doxorubicina in combinazione con il regime CapOX e Bevacizumab per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma colorettale avanzato con mutazione SMAD4R361H/C.

Criteri di inclusione:

1. Il paziente partecipa volontariamente allo studio, firma il modulo di consenso informato e dimostra una buona compliance;
2. Età pari o superiore a 18 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso;
3. Adenocarcinoma colorettale non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente;
4. Per i pazienti con cancro del colon sinistro o cancro del retto, deve essere non-RAS wild-type;
5. Non dMMR/MSI-H;
6. Mutazione SMAD4R361H/C;
7. Nessuna storia precedente di chemioterapia sistemica;
8. Performance Status ECOG pari a 0 o 1;
9. Esami ematologici (entro 14 giorni senza trasfusione di sangue): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
10. Test di funzionalità epatica (AST e ALT ≤ 3 × ULN, bilirubina ≤ 1,5 × ULN; se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN);
11. Funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min);
12. Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con controindicazioni note alla doxorubicina liposoma, all'oxaliplatino, alla capecitabina o al bevacizumab;
2. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia o eventuali trattamenti antitumorali (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ablazione con radiofrequenza, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali, immunomodulatori o embolizzazione del tumore, ecc.);
3. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o che hanno tumori maligni concomitanti (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma in situ della cervice);
4. Pazienti che hanno manifestato sintomi clinici significativi di sanguinamento, evidente tendenza al sanguinamento o emottisi nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento o che hanno avuto eventi venosi/trombotici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia intracerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare nei 6 mesi precedenti; o richiedono un trattamento anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o richiedono una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die);
5. Pazienti con malattie cardiovascolari attive nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento, inclusi infarto miocardico, angina grave/non controllata. L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o un'aritmia scarsamente controllata;
6. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria;
7. Pazienti con infezioni gravi attive o non controllate;
8. Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie nell'esame fisico o anomalie nei test di laboratorio e, in base al giudizio dello sperimentatore, vi è il ragionevole sospetto che il paziente abbia una condizione o una malattia inadatta all'uso del farmaco in studio;
9. Qualsiasi situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il paziente che riceve il trattamento con il farmaco in studio, interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio o influenzare l'interpretazione dei risultati.