HRS-4642 v kombinaci s nimotuzumabem v léčbě recidivujícího nebo metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let).
2. Pankreatický duktální adenokarcinom potvrzený patologií (histologií) nebo cytologií.
3. Pacienti s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu.
4. V době zařazení do studie, podle kritérií hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST1.1), zobrazovací diagnóza měla alespoň jednu měřitelnou lézi (průměr léze ≥10 mm a průměr lymfatických uzlin ≥15 mm podle hodnocení CT nebo MRI).
5. Skóre fyzické kondice Skóre ECOG 0-2 body.
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
7. Funkce hlavních orgánů je normální.
8. AE způsobená předchozí protinádorovou terapií musí být obnovena na úroveň ≤ 1. stupně (CTCAE v5.0) nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení. Pokud zkoušející určí, že NCI-CTCAE≤ stupeň 2 a neexistuje žádné bezpečnostní riziko pro subjekt, může být účastník zařazen, jako například léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu. Subjekty s diabetem 1. typu a hypotyreózou, které jsou stabilní po hormonální substituční terapii.
9. Fertilní ženy musí podstoupit těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a výsledek je negativní; A musí být nelaktující. Plodné ženy a muži, jejichž partnery jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s dodržováním antikoncepčního požadavku od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 30 dnů po konečném podání zkušebního léku (pro subjekty užívající HRS-4642);
10. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nebudou přijati do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Pacient dříve užíval inhibitory KRAS nebo cílenou terapii EGFR.
2. známá alergie na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho složku.
3. Systémová protinádorová terapie (včetně nekomerčně dostupných zkoumaných léků nebo terapií), jako je chemoterapie, cílená terapie a imunoterapie, byla podána do 28 dnů před prvním podáním, s výjimkou následujících: perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly během 14 dnů před do prvního podání hodnocených léčiv nebo do 5 poločasů léčiv (podle toho, co je delší). Čínské léky s protinádorovými indikacemi by měly být použity do 14 dnů před prvním užitím hodnoceného léku; Chirurgická léčba (kromě diagnostického chirurgického zákroku) do 28 dnů před počáteční dávkou; Pacienti, kteří dostali lokální léčbu, jako je radioterapie, intervence nebo ablace během 14 dnů před první dávkou.
4. Předchozí nebo souběžné onemocnění jinými zhoubnými nádory, pokud se nejedná o bazocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, lokální karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu po radikální operaci papilárního karcinomu štítné žlázy (umožňující hormonální terapii nemetastatického karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu), který dosáhl kompletní remise alespoň 2 roky před screeningem a nevyžaduje nebo se neočekává, že bude vyžadovat jinou léčbu během období studie;
5. doprovázené neléčenými nebo aktivními metastázami nádoru centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s anamnézou nebo současnou anamnézou meningeálních metastáz. Účastníci mohou být zařazeni, pokud jejich metastázy do CNS byly adekvátně lokalizovány (operace nebo ozařování) a nevyžadují hormonální terapii a neurologické zotavení na výchozí hodnotu (s výjimkou přetrvávajících známek nebo symptomů spojených s léčbou CNS) je alespoň 2 týdny před počáteční léčbou .
6. Pacienti se závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním tromboembolismem (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda), srdeční dysfunkce 2. nebo vyššího stupně NYHA a klinicky významné supratrioventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci během 6 měsíců před vstupem do studie.
7. Studujte přítomnost obstrukce trávicího traktu nebo známky a příznaky obstrukce trávicího traktu během 6 měsíců před zahájením léčby, ale screening lze provést, pokud byla provedena chirurgická léčba a obstrukce byla zcela vyřešena.
8. Krvácení z jícnových a žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí se objevilo do 3 měsíců před prvním podáním.
9. podstoupil gastroskopii během 3 měsíců před první dávkou, což ukazuje na závažné (G3) křečové žíly, které nebyly léčeny nebo se po léčbě nezotavily; V současné době existuje portální hypertenze (včetně důkazu splenomegalie ze zobrazení) a výzkumník zjistil, že přijetí do studie by způsobilo větší riziko krvácení.
10. Pokročilí pacienti, kteří jsou symptomatičtí, rozšířili se do vnitřních orgánů a krátkodobě jsou ohroženi rozvojem život ohrožujících komplikací (včetně pacientů s nekontrolovanými velkými exsudáty [hrudník, osrdečník, břišní dutina]); Je-li provedena drenáž výpotku, mohou být do skupiny zařazeni pacienti, kteří byli po drenáži alespoň 2 týdny stabilní (lokální léčba v serózní dutině je povolena podle diagnózy a léčebné rutiny před podpisem informace).
11. Známé nebo suspektní plicní onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie, CHOPN, plicní embolie nebo jiné závažné a nekontrolované onemocnění, akutní infekce, nedávná anamnéza velkého chirurgického zákroku (do 28 dnů nebo se nezotavil z nežádoucích účinků).
12. Pacienti, kteří měli aktivní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením nebo měli v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci více než 1 rok předtím, ale nedostali formální léčbu.
13. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (test povrchového antigenu HBV [HBsAg] pozitivní během screeningu a hodnota testu HBV-DNA ≥10 000 kopií/ml [2000 IU/ml]) , aktivní hepatitida C (pozitivní na HCV protilátky [HCV-AB] a HCV RNA během screeningu) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidě C.
14. Akutní nebo chronická pankreatitida s významným klinickým významem; Pacienti s vysokým rizikem pankreatitidy, jako jsou pacienti s koncentracemi sérové ​​amylázy a/nebo lipázy ≥3 ULN.
15. Použití živé atenuované vakcíny během 28 dnů před počátečním podáním studie nebo předpokládané použití živé oslabené vakcíny během studijní léčby.
16. Účast na klinickém hodnocení jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 4 týdnů před počátečním dávkováním.
17. Přítomnost nekontrolovatelné duševní choroby a dalších okolností, o nichž je známo, že ovlivňují dokončení postupu studie, jako je zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek a trestná vazba.
18. Jiné situace, o kterých se výzkumníci domnívají, by neměly být zahrnuty.