HRS-4642 combinato con Nimotuzumab nel trattamento dell'adenocarcinoma duttale pancreatico ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
2. Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato da patologia (istologia) o citologia.
3. Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
4. Al momento dell’arruolamento nello studio, secondo i criteri di valutazione dell’efficacia dei tumori solidi (RECIST1.1), la diagnosi per immagini aveva almeno una lesione misurabile (diametro della lesione ≥ 10 mm e diametro dei linfonodi ≥ 15 mm secondo la valutazione TC o MRI).
5. Punteggio della condizione fisica Punteggio ECOG 0-2 punti.
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
7. La funzione degli organi principali è normale.
8. Gli eventi avversi causati dalla precedente terapia antitumorale devono essere riportati al livello ≤ grado 1 (CTCAE v5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione. Se lo sperimentatore determina che NCI-CTCAE ≤ grado 2 e non vi è alcun rischio per la sicurezza del soggetto, il partecipante può essere arruolato, ad esempio ricevendo una terapia con inibitori del checkpoint immunitario. Soggetti con diabete di tipo 1 e ipotiroidismo stabili dopo terapia ormonale sostitutiva.
9. Le donne fertili devono sottoporsi ad un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose e il risultato è negativo; E deve essere non in allattamento. I soggetti femminili fertili e i soggetti maschili le cui partner siano donne in età riproduttiva devono accettare di rispettare l'obbligo contraccettivo dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco sperimentale (per i soggetti che ricevono HRS-4642);
10. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno ammessi allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il paziente aveva precedentemente utilizzato inibitori del KRAS o terapia mirata con EGFR.
2. allergia nota al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
3. La terapia antitumorale sistemica (compresi farmaci o terapie sperimentali non commercializzati), come chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia, è stata ricevuta entro 28 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dei seguenti: fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 14 giorni prima alla prima somministrazione di farmaci sperimentali o entro 5 emivite dei farmaci (a seconda di quale sia il periodo più lungo). I medicinali cinesi con indicazioni antitumorali devono essere utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; Trattamento chirurgico (eccetto chirurgia diagnostica) entro 28 giorni prima della dose iniziale; Pazienti che hanno ricevuto un trattamento locale come radioterapia, intervento o ablazione entro 14 giorni prima della prima dose.
4. Sofferenza precedente o concomitante di altri tumori maligni, a meno che non si tratti di carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, cancro locale della prostata, carcinoma duttale in situ della mammella dopo intervento chirurgico radicale , carcinoma papillare della tiroide (che consente la terapia ormonale per il cancro della prostata non metastatico o del cancro al seno) che ha raggiunto la remissione completa almeno 2 anni prima dello screening e non richiede o non si prevede che richieda altri trattamenti durante il periodo di studio;
5. accompagnato da metastasi tumorali del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o attive. Soggetti con una storia o una storia attuale di metastasi meningee. I partecipanti possono essere arruolati se le loro metastasi al sistema nervoso centrale sono state adeguatamente localizzate (intervento chirurgico o radioterapia) e non richiedono terapia ormonale e il recupero neurologico al basale (ad eccezione di segni o sintomi persistenti associati al trattamento del sistema nervoso centrale) è almeno 2 settimane prima del trattamento iniziale .
6. Pazienti con grave tromboembolia cardiovascolare e cerebrovascolare (ad es. infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus), disfunzione cardiaca di grado 2 NYHA o superiore e aritmie sopratrioventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
7. Studiare la presenza di ostruzione del tratto digestivo o segni e sintomi di ostruzione del tratto digestivo entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, ma lo screening può essere eseguito se è stato eseguito il trattamento chirurgico e l'ostruzione è stata completamente risolta.
8. Eventi di sanguinamento delle varici esofagee e gastriche causati da ipertensione portale si sono verificati entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
9. Si era sottoposto a gastroscopia nei 3 mesi precedenti la prima dose indicando vene varicose gravi (G3) non trattate o che non si erano riprese dopo il trattamento; È attualmente presente ipertensione portale (inclusa l'evidenza radiologica di splenomegalia) e lo sperimentatore ha stabilito che l'ammissione allo studio causerebbe un rischio maggiore di sanguinamento.
10. Pazienti avanzati che sono sintomatici, si sono diffusi agli organi interni e sono a rischio di sviluppare complicazioni potenzialmente letali a breve termine (compresi pazienti con essudati di grandi dimensioni incontrollati [torace, pericardio, cavità addominale]); Se viene effettuato il drenaggio del versamento, possono essere arruolati nel gruppo i pazienti stabili da almeno 2 settimane dopo il drenaggio (è consentito il trattamento locale all'interno della cavità sierosa in base alla diagnosi e alla routine terapeutica prima di firmare la scheda informativa).
11. Malattia polmonare nota o sospetta come malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, BPCO, embolia polmonare o altra malattia medica grave e non controllata, infezione acuta, storia recente di interventi chirurgici importanti (entro 28 giorni o non guariti dagli effetti collaterali).
12. Pazienti che avevano avuto un'infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o che avevano una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima ma che non avevano ricevuto un trattamento formale.
13. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (test dell'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg] positivo durante lo screening e valore del test dell'HBV-DNA ≥10.000 copie/ml [2.000 UI/ml]) , Epatite C attiva (positività per anticorpi HCV [HCV-AB] e HCV RNA durante lo screening) o coinfezione con epatite B e l'epatite C.
14. Pancreatite acuta o cronica con significato clinico significativo; Pazienti ad alto rischio di pancreatite, come quelli con concentrazioni sieriche di amilasi e/o lipasi ≥ 3 ULN.
15. Uso di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio o uso previsto di vaccino vivo attenuato durante il trattamento in studio.
16. Partecipazione a una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale.
17. La presenza di malattie mentali incontrollabili e altre circostanze note per influenzare il completamento della procedura di studio, come abuso di alcol, droghe o sostanze e detenzione penale.
18. Altre situazioni che i ricercatori ritengono non dovrebbero essere incluse.