HRS-4642 kombineret med nimotuzumab til behandling af tilbagevendende eller metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år).
2. Pancreas duktalt adenokarcinom bekræftet af patologi (histologi) eller cytologi.
3. Patienter med metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
4. På tidspunktet for studietilmelding, i henhold til kriterierne for evaluering af solid tumoreffektivitet (RECIST1.1), billeddiagnose havde mindst én målbar læsion (læsionsdiameter ≥10 mm og lymfeknudediameter ≥15 mm ifølge CT- eller MR-evaluering).
5. Fysisk tilstand score ECOG score 0-2 point.
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
7. Større organfunktion er normal.
8. AE forårsaget af tidligere antitumorterapi skal genoprettes til niveauet ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) eller det niveau, der er specificeret i inklusionskriterierne. Hvis investigator fastslår, at NCI-CTCAE≤ grad 2, og der ikke er nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen, kan deltageren tilmeldes, såsom at modtage immun checkpoint-hæmmerbehandling. Personer med type 1-diabetes og hypothyroidisme, der er stabile efter hormonsubstitutionsbehandling.
9. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis, og resultatet er negativt; Og skal være ikke-ammende. Fertile kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at overholde præventionskravet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 30 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet (for forsøgspersoner, der modtager HRS-4642);
10. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke blive optaget i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Patienten havde tidligere brugt KRAS-hæmmere eller målrettet EGFR-behandling.
2. kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter.
3. Systemisk antitumorterapi (herunder ikke-markedsførte forsøgslægemidler eller terapier), såsom kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi, er blevet modtaget inden for 28 dage før første administration, bortset fra følgende: oral fluorouracil og småmolekylære lægemidler inden for 14 dage før til første administration af forsøgslægemidler eller inden for 5 halveringstider af lægemidler (alt efter hvad der er længst). Kinesisk medicin med antitumorindikationer bør anvendes inden for 14 dage før den første brug af forsøgslægemidlet; Kirurgisk behandling (undtagen diagnostisk kirurgi) inden for 28 dage før initial dosering; Patienter, der modtog lokal behandling såsom strålebehandling, intervention eller ablation inden for 14 dage før den første dosis.
4. Tidligere eller samtidig lider af andre ondartede tumorer, medmindre det er for basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, lokal prostatacancer, duktal carcinom in situ af brystet efter radikal kirurgi , papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen (tillader hormonbehandling til ikke-metastatisk prostatacancer eller brystkræft), der har opnået fuldstændig remission mindst 2 år før screening og ikke kræver eller forventes ikke at kræve anden behandling i undersøgelsesperioden;
5. ledsaget af ubehandlet eller aktiv tumormetastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med en historie eller aktuel historie med meningeal metastase. Deltagerne kan tilmeldes, hvis deres CNS-metastaser er blevet tilstrækkeligt lokaliseret (kirurgi eller stråling) og ikke kræver hormonbehandling, og neurologisk genopretning til baseline (bortset fra vedvarende tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling) er mindst 2 uger før den første behandling. .
6. Patienter med svær kardiovaskulær og cerebrovaskulær tromboembolisme (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde), NYHA grad 2 eller derover hjertedysfunktion og klinisk signifikante supratrioventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention i de 6 måneder før studiestart.
7. Undersøg tilstedeværelsen af ​​obstruktion i fordøjelseskanalen eller tegn og symptomer på obstruktion i fordøjelseskanalen inden for 6 måneder før behandlingsstart, men screening kan udføres, hvis kirurgisk behandling er blevet udført, og obstruktionen er fuldstændig løst.
8. Blødningshændelser med esophageal og gastriske varicer forårsaget af portal hypertension forekom inden for 3 måneder før den første administration.
9. Havde gennemgået en gastroskopi inden for 3 måneder før den første dosis, hvilket indikerede alvorlige (G3) åreknuder, som var ubehandlede eller ikke kom sig efter behandling; Der er aktuel portalhypertension (herunder billeddiagnostiske tegn på splenomegali), og investigator fastslog, at optagelse i undersøgelsen ville medføre en større risiko for blødning.
10. Avancerede patienter, som er symptomatiske, har spredt sig til de indre organer og har risiko for at udvikle livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrollerede store ekssudater [bryst, hjertesække, bughule]); Hvis der udføres effusionsdræning, kan patienter, der har været stabile i mindst 2 uger efter dræning, optages i gruppen (lokal behandling indenfor serøs hulrum tillades i henhold til diagnose og behandlingsrutine inden underskrivelse af informationen).
11. Kendt eller mistænkt lungesygdom såsom interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, KOL, lungeemboli eller anden alvorlig og ukontrolleret medicinsk sygdom, akut infektion, nyere historie med større operationer (inden for 28 dage eller ikke er kommet sig over bivirkninger).
12. Patienter, der havde aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning eller havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før, men som ikke havde modtaget formel behandling.
13. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV overfladeantigen [HBsAg] test positiv under screening og HBV-DNA testværdi ≥10.000 kopier/ml [2000 IE/ml]) , Aktiv hepatitis C (positiv for HCV-antistof [HCV-AB] og HCV RNA under screening) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C.
14. Akut eller kronisk pancreatitis med signifikant klinisk betydning; Patienter med høj risiko for pancreatitis, såsom dem med serumamylase og/eller lipasekoncentrationer ≥3 ULN.
15. Brug af levende svækket vaccine inden for 28 dage før den indledende undersøgelsesadministration eller forventet brug af levende svækket vaccine under undersøgelsesbehandlingen.
16. Deltog i et klinisk forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før initial dosering.
17. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar psykisk sygdom og andre omstændigheder, der vides at påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsesproceduren, såsom alkohol-, stof- eller stofmisbrug og kriminel tilbageholdelse.
18. Andre situationer, som forskerne mener ikke bør medtages.