Studie AK-1286 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

• Věk 18-75 let (včetně hraniční hodnoty), pohlaví není omezeno;
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky diagnostikovanými pokročilými maligními solidními nádory, kteří selhali nebo nejsou schopni tolerovat standardní léčebné režimy se systémovou standardní terapií.
• účastníci ve fázi expanze dávky musí mít kvantifikovatelné léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
• Předpokládaná minimální doba přežití 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci musí splňovat laboratorní kritéria.A. Funkce kostní dřeně musí splňovat #ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dl B. funkce ledvin#Cr≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty#nebo clearance kreatininu≥50ml/min C.funkce jater#celkový bilirubin<1,5 x ULN#Pro subjekty s dokumentovaným Gilbertovým syndromem < 2,0 x ULN nebo subjekty s nepřímou hladiny bilirubinu svědčící o zdroji extrahepatálního zvýšení <3,0 x ULN#ALT a AST≤ 2,5 x ULN#Pokud se objeví jaterní metastázy≤ 5 x ULN#D. Koagulační funkce#Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní normální mez (ULN), nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo v cílovém rozmezí (pokud se provádí preventivní antikoagulační léčba# E). Korigovaný QT interval (QTcF) metody Fridericia je menší než 450 ms pro muže a menší než 470 ms pro ženy.
• Eluční období makromolekulárních léčiv je ≥ 4 týdny a u perorálního fluorouracilu a léčiv s malými molekulami je ≥ 2 týdny
• Plodné ženy musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před podáním prvního studovaného léku;
• Pro fertilní muže a ženy musí být ochotni používat vhodné metody antikoncepce 30 dní před prvním podáním studovaného léku a 120 dní po posledním podání studovaného léku;
• neúčastnil se klinického hodnocení jako subjekt do 1 měsíce před účastí na hodnocení;
• Podle úsudku výzkumníka je shoda vysoká, ochotný dokončit test a může se řídit testovacím schématem;
• Dobrovolně se účastnit tohoto klinického hodnocení, rozumět výzkumným postupům a být schopen písemně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Neléčení pacienti s metastázami v mozku
• Další zhoubné nádory v posledních pěti letech. bazaliom kůže, kromě spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ po potenciální léčbě;
• Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > stupeň II), nestabilní angina pectoris nebo arytmie vyžadující medikamentózní léčbu se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Máte v anamnéze gastrointestinální onemocnění nebo operaci žaludku nebo neschopnost polykat perorální léky;
• Aktivní infekce vyžadující léčbu;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B a HBV-DNA > 103 kopií /ml nebo 200 IU/ml) nebo pacienti s hepatitidou C (pozitivní virus hepatitidy C a/nebo HCV-RNA pozitivní) nebo HIV pozitivní pacienti musí podstoupit léčbu.
• Operace velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva nebo elektivní chirurgický zákrok během studie nebo terapeutická nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva;
• Alergická konstituce nebo známá historie alergie na tuto složku léku;
• Podle úsudku vědců existují závažná onemocnění, která mohou ohrozit bezpečnost pacientů nebo ovlivnit dokončení výzkumu, jako je nekontrolovatelná hypertenze, nekontrolovatelný diabetes a onemocnění štítné žlázy.
• Ve třetím prostoru se hromadí tekutina, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako je masivní identifikace a hydrothorax)
• Mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch；
• Vědci se domnívají, že subjekty nejsou vhodné k účasti na této studii z jiných důvodů.