Eine Studie zu AK-1286 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75 Jahre (einschließlich Grenzwert), Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
• Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostizierten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bei denen Standardbehandlungsschemata mit systemischer Standardtherapie versagt haben oder diese nicht vertragen.
• Teilnehmer an der Dosiserweiterungsphase müssen quantifizierbare Läsionen gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) aufweisen.
• Voraussichtliche Mindestüberlebensdauer von 3 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die Teilnehmer müssen die Laborkriterien erfüllen.A. Die Knochenmarksfunktion muss #ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL erfüllen B. Nierenfunktion#Cr≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts#oder Kreatinin-Clearance≥50 ml/min C. Leberfunktion#Gesamtbilirubin<1,5 x ULN#Für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom,< 2,0 x ULN oder Patienten mit indirektem Bilirubinspiegel, die auf eine Quelle extrahepatischer Erhöhung schließen lassen<3,0 x ULN#ALT und AST≤ 2,5 x ULN#Wenn Lebermetastasen auftreten ≤ 5 x ULN#D. Gerinnungsfunktion#Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x oberer Normalwert (ULN) oder international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 oder innerhalb des Zielbereichs (wenn eine präventive Antikoagulanzientherapie durchgeführt wird# E). Das korrigierte QT-Intervall (QTcF) der Fridericia-Methode beträgt weniger als 450 ms für Männer und weniger als 470 ms für Frauen.
• Die Elutionsdauer makromolekularer Arzneimittel beträgt ≥ 4 Wochen und die von oralem Fluorouracil und zielgerichteten Arzneimitteln auf kleine Moleküle beträgt ≥ 2 Wochen
• Bei fruchtbaren Frauen muss innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen;
• Fruchtbare Männer und Frauen müssen bereit sein, 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Hat innerhalb eines Monats vor der Teilnahme an der Studie nicht als Proband an der klinischen Studie teilgenommen;
• Nach Einschätzung des Forschers ist die Compliance hoch, er ist bereit, den Test abzuschließen und kann sich an das Testschema halten;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, verstehen Sie die Forschungsabläufe und können Sie die Einverständniserklärung schriftlich unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Patienten mit Hirnmetastasen
• Andere bösartige Tumoren in den letzten fünf Jahren. Basalzellkarzinom der Haut, außer Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ nach möglicher Behandlung;
• Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Grad II), instabile Angina pectoris oder Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erforderte, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
• Sie haben in der Vergangenheit Magen-Darm-Erkrankungen oder Magenoperationen oder sind nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper positiv und HBV-DNA > 103 Kopien/ml oder 200 IE/ml) oder Hepatitis-C-Patienten (Hepatitis-C-Virus-positiv und/oder HCV-RNA-positiv) oder HIV-positive Patienten sind zur Behandlung verpflichtet.
• Größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder elektive Operation während der Studie oder therapeutische oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments;
• Allergische Konstitution oder bekannte Allergie gegen diesen Arzneimittelbestandteil;
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es schwerwiegende Krankheiten, die die Sicherheit von Patienten gefährden oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen können, wie etwa unkontrollierbarer Bluthochdruck, unkontrollierbarer Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen.
• Im dritten Raum kommt es zu einer Flüssigkeitsansammlung, die nicht durch Drainage oder andere Methoden (wie massive Identifizierung und Hydrothorax) kontrolliert werden kann.
• Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychischer Störungen haben;
• Die Forscher gehen davon aus, dass die Probanden aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.