Nimotuzumab v kombinaci s nab-paclitaxelem/gemcitabinem v perioperační léčbě vysoce rizikového resekovatelného/hraničně resekovatelného karcinomu pankreatu (NOTABLE-309)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Věk 18-75 let, pohlaví neomezeně;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC);
• 3. CT/MRI zobrazení potvrzeno jako resekabilní/hraničně resekabilní karcinom pankreatu (hodnocení resekability se vztahuje na kritéria NCCN). Pokud se jedná o resekabilní karcinom pankreatu, měl by být rovněž splněn některý z následujících vysoce rizikových faktorů: 1) Sacharidový antigen 19-9 (CA199) > 500 U/ml; 2) maximální průměr primárního nádoru > 3,0 cm; 3) výrazná ztráta hmotnosti; 4) Extrémní bolest; metastázy regionálních lymfatických uzlin (N1 nebo N2);
• 4. Dobrovolně přijmout odběr vzorků (pro testování genu KRAS a následnou analýzu);
• 5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně: hemoglobin≥9,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5x10^9/l; krevní destičky ≥80x10^9/l; celkový bilirubin v séru (TBIL)<1,5xULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min;
• 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2;
• 7. Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce;
• 8. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výsledek testu sérového lidského choriového gonadotropinu (HCG) nebo těhotenského testu v moči do 72 hodin před randomizací (postmenopauzální ženy, které měly amenoreu alespoň 12 měsíců, jsou považovány za sterilní a ženy, o kterých je známo, že mají měli podvázání vejcovodů, není nutné podstupovat těhotenské testy);
• 9. Dobrá shoda a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba rakoviny slinivky břišní.
• 2. Doprovázené jinými závažnými nemocemi, včetně, ale nejen: aktivních infekcí; nezvladatelný diabetes mellitus a nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak>160 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg); kompenzační srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) stupeň III a IV), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolované arytmie během 3 měsíců před randomizací; přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího drenáž; těžká portální hypertenze; obstrukce trávicího traktu; respirační insuficience a závažné onemocnění plic; onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní onemocnění;
• 3. klinicky diagnostikovaná jako lokální recidiva rakoviny pankreatu nebo existují známky peritoneálních/jiných vzdálených metastáz;
• 4.Historie ostatních malignit (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
• 5. porucha krvácení nebo srážlivosti;
• 6. Známá alergie na předpis nebo jakoukoli složku předpisu použitého v této studii;
• 7. S virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekcí syfilis nebo aktivní hepatitidou (hepatitida B, hepatitida C);
• 8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• 9. Další důvody, které nejsou vhodné pro účast v této studii dle úsudku výzkumníka.