Studie HRS-5346 u dospělých účastníků se zvýšeným lipoproteinem (A) s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění konkrétním postupům soudního řízení, dobrovolně se účastní tohoto soudu a poskytuje písemný informovaný souhlas;
2. Být nejméně 18 let ve věku v den podpisu formuláře informovaného souhlasu;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40 kg/m² (včetně hraničních hodnot);
4. Účastníci musí být vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárních příhod, definovaných jako jednotlivců diagnostikovaných s aterosklerotickými kardiovaskulárními chorobami (ASCVD) a těmi, kteří jsou vysoké riziko ASCVD.
5. Účastníci (včetně jejich partnerů) jsou ochotni dobrovolně používat vysoce účinná antikoncepční opatření od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední správě studijního léčiva; Účastníky musí mít negativní test těhotenství krve a nesmí kojit;
6. Ochotný a schopen dodržovat všechna ustanovení protokolu, včetně prokázání schopnosti dodržovat studijní postupy před náhodným přiřazením.

Kritéria pro vyloučení:

- Lékařská anamnéza a souběžné léky

1. Výskyt kterékoli z následujících událostí do 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací nebo jakoukoli jinou událostí, která je vyšetřovatelem považována za klinickou nestabilitu: hlavní srdeční nebo nekardiální chirurgie, koronární, koronární, akutní revaskularizace, akutní ischemie;
2. Plánovaná nebo očekávaná srdeční, cerebrovaskulární nebo periferní chirurgie tepny nebo koronární revaskularizace nebo jinou hlavní chirurgický zákrok po randomizaci;
3. Historie hemoragické mrtvice nebo jiných významných krvácení;
4. Historie malignity v jakémkoli orgánovém systému (s výjimkou dobře ošetřeného bazálního buněčného karcinomu kůže);
5. Anamnéza nemocí, která významně ovlivňují hladiny lipidů, jako je nefrotický syndrom, těžké onemocnění jater, Cushingův syndrom atd.;
6. Nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo 2. typu do 6 měsíců před screeningem (včetně diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního hyperglykemického stavu nebo HbA1c> 8,5% při screeningu);
7. Historie akutního poškození ledvin do 12 měsíců před screeningem;
8. Nekontrolovaný hypertyreóza nebo hypotyreóza;
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antibiotickou terapii před randomizací;
10. Funkce srdce New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV nebo nejnovější ejekční frakce levé komory (LVEF) <30% při screeningu nebo před randomizací;
11. Použití léků nebo chirurgického zákroku na hubnutí vede k nestabilitě hmotnosti do 2 měsíců před screeningem;
12. Dlouhodobé kontinuální nebo opakované používání systémových kortikosteroidů do 3 měsíců před screeningem (s výjimkou místního použití, jako je intraartikulární, nosní, inhalační, topické atd.; Dlouhodobé kontinuální prostředky ≥ 7 dnů; opakované prostředky kumulativní použití ≥ 3krát);
13. Léčba aferézy lipoproteinu do 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná podrobena této léčbě během studie;
14. Použití inhibitorů PCSK9 do 12 měsíců před screeningem;

15. Alergie na aktivní složku HRS-5346 nebo jakéhokoli pomocného látky.

    Laboratorní a další testy

16. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu (sezení systolického krevního tlaku ≥160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg);
17. Těžká renální nedostatečnost, definována jako EGFR <30 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI) při screeningu nebo podstupující dialýze;
18. Alanin aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) nebo y-glutamyl transferáza (GGT) více než 3krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu více než 2násobku ULN;
19. Pozitivní výsledky testu pro jakoukoli z následujících: protilátka viru lidské imunodeficience (HIV-AB), protilátka viru hepatitidy C (HCV-AB), protilátka treponema pallidum; Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBSAG) s HBV-DNA ≥1000 kopií/ml (nebo ≥ 200 IU/ml, pokud je dolní hranice detekce vyšší než 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml, pak HBV-DNA ≥ dolní mez detekce);
20. Kreatinová kináza (CK) více než 3krát uLN;

21. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) pod dolní hranici normálního (LLN) nebo více než 1,5násobku ULN;

    Jiné podmínky

22. Historie zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu za poslední 1 rok;
23. Těhotné nebo kojící ženy;
24. Účastníci jakéhokoli klinického hodnocení léčiva nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem (definovaný účastníkem, který dostává léčbu zkušebního léčiva/zařízení), nebo do 5 poločasů od zkušebního léčiva před screeningem, podle toho, co je delší;
25. Účastníci, kteří vyšetřovatelé považovali za špatné dodržování předpisů nebo jakékoli faktory, které jsou pro tento pokus nevhodné, včetně, ale nejen na účast, která představuje nepřijatelné riziko pro účastníka nebo potenciálně zasahující do výsledků studie.