Eine Studie über HRS-5346 an erwachsenen Teilnehmern mit erhöhtem Lipoprotein (A) mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse

Einschlusskriterien:

1. Verständnis der spezifischen Verfahren des Versuchs, der freiwilligen Teilnahme an dieser Studie und der schriftlichen Einverständniserklärung;
2. Am Tag der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt;
3. Body Mass Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 40 kg/m² (einschließlich der Grenzwerte);
4. Die Teilnehmer müssen ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse haben, definiert als Personen, bei denen eine atherosklerotische Herz -Kreislauf -Erkrankung (ASCVD) diagnostiziert wurde, und mit hohem Risiko für ASCVD.
5. Die Teilnehmer (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden. Weibliche Teilnehmer müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
6. Bereit und in der Lage, alle Bestimmungen des Protokolls einzuhalten, einschließlich der Nachweis der Fähigkeit, die Studienverfahren vor der Zufallszuweisung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

- Krankengeschichte und begleitende Medikamente

1. Das Auftreten eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder zwischen dem Screening und der Randomisierung oder eines anderen vom Forschern angesehenen Ereignisses, der als klinische Instabilität angesehen wird: Hauptkardiale oder nicht-kardiale Operation, Koronar, Karotis oder periphere Arterierevaskularisierung, Striche oder transientes ischämisches Angriff, myokardiell oder unstabile Angi-Angi-Angi, akute limemisch;
2. Geplante oder erwartete kardiale, zerebrovaskuläre oder periphere Arterienoperation oder koronare Revaskularisierung oder andere Hauptoperationen nach der Randomisierung;
3. Vorgeschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls oder anderen signifikanten Blutungsereignissen;
4. Vorgeschichte der Malignität in jedem Organsystem (außer gut behandeltes Basalzellkarzinom der Haut);
5. Krankheitsgeschichte, die die Lipidspiegel wie das nephrotische Syndrom, schwere Lebererkrankungen, das Cushing -Syndrom usw. Usw. Erheblich beeinflussen;
6. Unkontrollierter Typ 1 oder Typ 2 Diabetes innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (einschließlich diabetischer Ketoazidose oder hyperosmolarer hyperglykämischer Zustand oder Hba1c> 8,5% beim Screening);
7. Vorgeschichte akuter Nierenverletzung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
8. Unkontrollierter Hyperthyreose oder Hypothyreose;
9. Aktive Infektion, die vor der Randomisierung eine systemische antivirale oder antibiotische Therapie erfordert;
10. New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV Herzfunktion oder jüngste linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <30% bei Screening oder vor der Randomisierung;
11. Verwendung von Gewichtsverlustmedikamenten oder einer Operation, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening zu Gewichtsinstabilität führt;
12. Langzeit kontinuierlicher oder wiederholter Verwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (ohne lokale Verwendung, wie intraartikulär, nasal, inhaliert, topisch usw.; langfristige kontinuierliche Mittelwerte ≥ 7 Tage; wiederholte Mittelwerte kumulativer Verwendung ≥3-fache);
13. Die Behandlung der Lipoprotein -Apherese innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder plante diese Behandlung während der Studie;
14. Verwendung von PCSK9 -Inhibitoren innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;

15. Allergie gegen den Wirkstoff von HRS-5346 oder irgendeinem Hilfsmittel.

    Labor- und andere Tests

16. Unkontrollierte Hypertonie beim Screening (sitzender systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
17. Schwere Niereninsuffizienz, definiert als EGFR <30 ml/min/1,73 m² (berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Formel) beim Screening oder einer Dialyse;
18. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) oder γ-Glutamyltransferase (GGT) mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder des gesamten Bilirubins mehr als das 2-fache des ULN;
19. Positive Testergebnisse für eine der folgenden: Human-Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-AB), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AB), Triponema pallidum-Antikörper; Positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBSAG) mit HBV-DNA ≥ 1000 Kopien/ml (oder ≥200 IE/ml, wenn die untere Nachweisgrenze höher als 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml ist, dann Hbv-DNA ≥ die niedrigere Nachweisgrenze);
20. Kreatinkinase (CK) mehr als das Dreifache der ULN;

21. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) unterhalb der unteren Grenze des Normalen (LLN) oder mehr als das 1,5-fache des ULN;

    Andere Bedingungen

22. Vorgeschichte von Drogen oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit innerhalb der letzten 1 Jahr;
23. Schwangere oder stillende Frauen;
24. Teilnehmer an einer klinischen Studie für Arzneimittel oder medizinische Geräte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert durch den Teilnehmer, der die Behandlung mit Arzneimitteln und Geräten in 5 Halbwertszeiten des Versuchsmedikamente vor dem Screening erhält, je nachdem, welcher Wert länger ist.
25. Teilnehmer, die vom Ermittler als schlechte Einhaltung oder Faktoren angesehen werden, die sie für diesen Versuch ungeeignet machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Teilnahme, die für den Teilnehmer ein inakzeptables Risiko darstellen oder möglicherweise die Studienergebnisse beeinträchtigen.