En undersøgelse af HRS-5346 hos voksne deltagere med forhøjet lipoprotein (A) med høj risiko for kardiovaskulære begivenheder

Inkluderingskriterier:

1. Forstå de specifikke procedurer i forsøget, frivilligt deltager i denne retssag og leverer skriftligt informeret samtykke;
2. At være mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
3. Kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 til 40 kg/m² (inklusive grænseværdier);
4. Deltagerne skal have en høj risiko for kardiovaskulære begivenheder, defineret som individer, der er diagnosticeret med aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom (ASCVD) og dem med høj risiko for ASCVD.
5. Deltagere (inklusive deres partnere) er villige til frivilligt at bruge meget effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen; Kvindelige deltagere skal have en negativ blodgraviditetstest og må ikke amme;
6. Villig og i stand til at overholde alle bestemmelserne i protokollen, herunder demonstrere evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer inden tilfældig tildeling.

Ekskluderingskriterier:

- Medicinsk historie og samtidig medicin

1. Forekomst af nogen af ​​de følgende begivenheder inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og randomisering eller enhver anden begivenhed, der anses af efterforskeren for at indikere klinisk ustabilitet: større hjerte- eller ikke-hjertekirurgi, koronar, carotis eller perifer arterie revaskularisering, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb, myokardiel infarkti eller en ustabil vikar, akut lemmer malb ischemia;
2. Planlagt eller forventet hjerte-, cerebrovaskulær eller perifer arteriekirurgi eller koronar revaskularisering eller anden større kirurgi efter randomisering;
3. Historie om hæmoragisk slagtilfælde eller andre betydelige blødningsbegivenheder;
4. Malignitetshistorie i ethvert organsystem (undtagen velbehandlet basalcellekarcinom i huden);
5. Historie om sygdomme, der signifikant påvirker lipidniveauer, såsom nefrotisk syndrom, svær leversygdom, Cushings syndrom osv.;
6. Ukontrolleret type 1 eller type 2 -diabetes inden for 6 måneder før screening (inklusive diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand eller HBA1C> 8,5% ved screening);
7. Historie om akut nyreskade inden for 12 måneder før screening;
8. Ukontrolleret hyperthyreoidisme eller hypothyreoidisme;
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antibiotikabehandling inden randomisering;
10. New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hjertefunktion eller den seneste venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) <30% ved screening eller før randomisering;
11. Anvendelse af vægttabsmedicin eller kirurgi, der fører til vægtinstabilitet inden for 2 måneder før screening;
12. Langvarig kontinuerlig eller gentagen anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før screening (ekskl. Lokal anvendelse, såsom intraartikulær, nasal, inhaleret, aktuel osv .; Langvarig kontinuerlig middel ≥7 dage; gentagne midler kumulativ anvendelse ≥3 gange);
13. Lipoprotein -aferesebehandling inden for 3 måneder før screening eller planlagt at gennemgå denne behandling under undersøgelsen;
14. Anvendelse af PCSK9 -hæmmere inden for 12 måneder før screening;

15. Allergi mod den aktive ingrediens i HRS-5346 eller enhver excipient.

    Laboratorium og andre tests

16. Ukontrolleret hypertension ved screening (siddende systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
17. Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som EGFR <30 ml/min/1,73 m² (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen) ved screening eller gennemgået dialyse;
18. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller y-glutamyltransferase (GGT) mere end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin mere end 2 gange ULN;
19. Positive testresultater for et hvilket som helst af følgende: humant immundefektvirusantistof (HIV-Ab), hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab), Treponema pallidum antistof; Positiv hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥1000 kopier/ml (eller ≥200 IE/ml, hvis den nedre grænse for detektion er højere end 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml, derefter HBV-DNA ≥ den nedre detektion);
20. Kreatinkinase (CK) mere end 3 gange ULN;

21. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) under den nedre grænse for normal (LLN) eller mere end 1,5 gange ULN;

    Andre forhold

22. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste 1 år;
23. Gravide eller ammende kvinder;
24. Deltagere i ethvert klinisk forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening (defineret af deltageren, der modtager forsøgsmedicin/enhedsbehandling) eller inden for 5 halveringstider efter forsøgsmedicin inden screening, alt efter hvad der er længere;
25. Deltagere, som efterforskeren anses for at have dårlig overholdelse eller eventuelle faktorer, der gør dem uegnet til denne retssag, herunder men ikke begrænset til deltagelse, der udgør uacceptabel risiko for deltageren eller potentielt forstyrrer undersøgelsesresultaterne.