Účinky fytokanabinoidů na imunitní odpověď a autofagii během chronických imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění (pCB-IMIDs)

Pozadí:

Analgetické a anxiolytické vlastnosti konopí jsou na původu francouzského experimentu o lékařském konopí zřízeném v roce 2020 a vedeny ANSM (Národní agentura pro bezpečnost léků a zdravotnických produktů) pro 5 dobře identifikovaných patologií (neuropatická bolest, jisté, jisté formy dětské epilepsie, symptomy spojené s rakovinou nebo protirakovinovou léčbou, paliativními situacemi a bolestivou spasticitou spojenou s násobkem skleróza). Fytokanabinoidy (PCB) jsou skupinou molekul přirozeně vylučovaných rostlinou konopí. Hlavními PCB jsou Cannabidiol (CBD) a A9-tetrahydrokanabinol A9-THC [1, 2]. Pouze THC má psychotropní účinky, které CBD nemá. Spolu s těmito dvěma hlavními složkami existuje široká škála molekul [Cannabigerol (CBG), Cannabinol (CBN), Cannabichromen (CBC) a další terpeny], o nichž se říká, že mají „efekt entourage“ tím, že zvyšují účinky synergistických interakcí mezi nimi tyto různé sloučeniny [3-7]. CBD přirozeného původu lze purifikovat bez jiných terpenů odpovídající samotnému CBD („CBD izolát“) nebo je kombinován s terpeny a fytokanabinoidy, ale bez THC nebo jakéhokoli jiného PCB („široké spektrum“) nebo v nepurifikované podobě, CBD s terpeny a THC ("Full Spectrum").

In vivo PCB v podstatě narušují endokanabinoidní systém, působící na četné receptory přítomné na velkém počtu různých typů buněk [8]. To znamená, že PCB lze použít k léčbě široké škály orgánů. Četné publikované práce ukazují, že PCB mají imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti působením na několika z těchto receptorů, ať už prostřednictvím modulace imunitní odpovědi různých typů buněk, účinky na sítě cytokinů, redukci vrozených a adaptivních odpovědí [9, 10] a /nebo dopad na přežití buněk nebo smrt (autofagie, proliferace/apoptóza) [8, 9]. Kromě jeho neurologických účinků [10, 11] tedy konopí má proti-zánětlivé, pro-autofagické a anti-proliferativní vlastnosti, které jsou stále nedokonale charakterizovány.

Pochopení mechanismů působení PCB, jednotlivě nebo v kombinaci s jinými molekulami přítomnými v konopí, na různých terapeutických cílech proto představuje nesmírnou výzvu při léčbě imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění (IMID). Tyto IMIDS ovlivňují 5 až 7% obecné populace v západních zemích a zahrnují různé orgány (klouby, kůže, střeva), ale sdílejí stejné zánětlivé mechanismy, které vyplývají z deregulace imunitní odpovědi.

Projekt PCB-IMIDS je součástí inovativního translačního projektu zaměřeného na nové terapeutické aplikace pro lékařské konopí (Cannappimids).

Cíle:

Cílem tohoto průzkumného projektu je vyhodnotit biologické a imunologické účinky expozice krvinek od pacientů trpících IMID k různým odrůdám extraktů PCB na:

1. Zánětlivý profil (hlavní cíl)
2. Expresní profil kanabinoidních receptorů
3. Autofagický a apoptotický profil

Metody: Průřezová studie s jedním středem bez potenciálního sledování účastníků, klasifikovaná neintervenční studie. Studie spočívá v tom, že po získání souhlasu a ověření kritérií způsobilosti (s testem slin specifickým pro studii), při převzetí dalších 40 ml krve během plánovaného krevního testu pro výzkumné účely a při shromažďování lékařských údajů o pacientů a jejich zánětlivé patologii.

Mononukleární a polynukleární krvinky od subjektů trpících IMID budou vystaveny in vitro různým zánětlivým induktorům používaným jednotlivě a/ nebo všechny dohromady (LPS-bakteriální lipopolycacrid, TLR-4 ligand a/ nebo poly-i: C, TLR-3 ligand a ligand a ligand a ligand a ligand TLR-3 a /nebo PAM3CSK4, TLR1/TLR2 Ligand a/nebo Pha -P - Phytohemagglutin P, polysacharid a glykoproteinový ligand) s a bez doprovodného přidání různých kompletních spektrů extraktů PCB (plné spektrum) včetně dominantního extraktu CBD a nízkého v THC (<0,2%), 1 dominantní extrakt THC, 1 vyvážený THC/CBD Extrakt a 1 dominantní extrakt CBG. Stejné analýzy budou prováděny v přítomnosti rozpoznaného protizánětlivého (například hydrokortisonu nebo dexamethasonu), které tedy budou sloužit jako pozitivní kontrola [12].

Všechny analýzy budou prováděny na CBM - UPR4301 CNRS. Výsledky nám umožní formulovat hypotézy, vést a argumentovat pro budoucí klinické výzkumné studie hodnotící přínosy a toleranci extraktů bohatých na PCB při přijímání terapeutické léčby IMID.